Fundo

Ticagrelor é um novo antagonista do receptor P2Y12 [1].

Foi relatado que o ticagrelor inibe os efeitos pró-trombóticos do ADP nas plaquetas contra o receptor P2Y12. Ticagrelor demonstrou inibição completa da agregação plaquetária ex vivo. Além disso, Ticagrelor sugeriu uma inibição dose-dependente da agregação plaquetária em seres humanos. Além destes, o Ticagrelor também demonstrou ser um antagonista de ligação oral, ativa e reversível. Ao contrário de outros inibidores, o Ticagrelor também relatou inibir o receptor P2Y12 sem transformação metabólica. Além disso, Ticagrelor é o primeiro agente antiplaquetário tienopiridínico e metabolizado principalmente pelo CYP3A4 e CYP2C19 [1][2].

Referências:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. Avaliação in vitro de potenciais interações medicamentosas com ticagrelor: fenotipagem, inibição, indução e cinética diferencial da reação do citocromo P450. Disposições de Metab de Medicamentos. abril de 2011;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Disposição e metabolismo do ticagrelor, um novo antagonista do receptor P2Y12, em camundongos, ratos e saguis. Disposições de Metab de Medicamentos. Setembro de 2011;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011, 13 de junho.

Descrição

Ticagrelor (AZD6140) é um antagonista oral reversível do receptor P2Y12 para o tratamento da agregação plaquetária.

In vitro

Ticagrelor promove maior inibição da adenosina 5'-difosfato (ADP)–induziu a liberação de Ca2+ em plaquetas reduzidas versus outros antagonistas de P2Y12R. Este efeito adicional do ticagrelor além do antagonismo P2Y12R é em parte uma consequência da inibição do transportador equilibrativo de nucleosídeo 1 (ENT1) nas plaquetas, levando ao acúmulo de adenosina extracelular e ativação de receptores A2A de adenosina acoplados a Gs [1]. As células B16-F10 exibem interação diminuída com plaquetas de camundongos tratados com ticagrelor em comparação com camundongos tratados com solução salina [2].

Em modelos de metástase intravenosa e intraesplênica de melanoma B16-F10, camundongos tratados com uma dose clínica de ticagrelor (10 mg/kg) apresentam reduções marcantes nas metástases pulmonares (84%) e hepáticas (86%). Além disso, o tratamento com ticagrelor melhora a sobrevivência em comparação com animais tratados com solução salina. Um efeito semelhante é observado em um modelo de câncer de mama 4T1, com reduções nas metástases do pulmão (55%) e da medula óssea (87%) após tratamento com ticagrelor[2]. A administração oral única de ticagrelor (1-10 mg/kg) causa efeito inibitório relacionado à dose na agregação plaquetária. Ticagrelor, na dose mais elevada (10 mg/kg), inibe significativamente a agregação plaquetária 1 h após a administração e o pico de inibição é observado 4 h após a administração.

Armazenar

4°C, protegido da luz, armazenado sob nitrogênio

*Em solvente: -80°C, 6 meses; -20°C, 1 mês (proteger da luz, armazenado sob nitrogênio)

Estrutura química