Fundo

Ticagrelor é um novo antagonista do receptor P2Y12 [1].

Foi relatado que o ticagrelor inibe os efeitos pró-trombóticos do ADP nas plaquetas contra o receptor P2Y12.Ticagrelor demonstrou a inibição completa da agregação plaquetária ex vivo.Além disso, Ticagrelor sugeriu uma inibição dose-dependente da agregação plaquetária em seres humanos.Além destes, o Ticagrelor também demonstrou um antagonista de ligação oral, ativa e reversível.Ao contrário de outros inibidores, o Ticagrelor também relatou inibir o receptor P2Y12 sem transformação metabólica.Além disso, o Ticagrelor é o primeiro agente antiplaquetário tienopiridínico e metabolizado principalmente pelo CYP3A4 e CYP2C19 [1][2].

Referências:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.Avaliação in vitro de potenciais interações medicamentosas com ticagrelor: fenotipagem, inibição, indução e cinética diferencial da reação do citocromo P450.Droga Metab Dispos.2011 abr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Disposição e metabolismo do ticagrelor, um novo antagonista do receptor P2Y12, em camundongos, ratos e saguis.Droga Metab Dispos.2011 set;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 13 de junho.

Descrição

Ticagrelor (AZD6140) é um antagonista oral reversível do receptor P2Y12 para o tratamento da agregação plaquetária.

Em vitro

Ticagrelor promove uma maior inibição da adenosina 5′-difosfato (ADP)–liberação de Ca2+ induzida em plaquetas isoladas versus outros antagonistas de P2Y12R.Este efeito adicional do ticagrelor além do antagonismo P2Y12R é em parte uma consequência do ticagrelor inibindo o transportador de nucleosídeo equilibrado 1 (ENT1) nas plaquetas, levando ao acúmulo de adenosina extracelular e ativação de receptores A2A de adenosina acoplados a Gs[1].As células B16-F10 exibem interação diminuída com plaquetas de camundongos tratados com ticagrelor em comparação com camundongos tratados com solução salina[2].

Em modelos de metástase intravenosa e intraesplênica de melanoma B16-F10, camundongos tratados com uma dose clínica de ticagrelor (10 mg/kg) exibem reduções acentuadas nas metástases pulmonares (84%) e hepáticas (86%).Além disso, o tratamento com ticagrelor melhora a sobrevida em comparação aos animais tratados com solução salina.Um efeito semelhante é observado em um modelo de câncer de mama 4T1, com reduções nas metástases de pulmão (55%) e medula óssea (87%) após o tratamento com ticagrelor[2].A administração oral única de ticagrelor (1-10 mg/kg) causa efeito inibitório relacionado à dose na agregação plaquetária.Ticagrelor, na dose mais alta (10 mg/kg) inibe significativamente a agregação plaquetária 1 h após a administração e o pico de inibição é observado 4 h após a administração.

Armazenar

4°C, proteger da luz, armazenado sob nitrogênio

*Em solvente: -80°C, 6 meses;-20°C, 1 mês (proteger da luz, armazenado sob nitrogênio)

Estrutura química