Fundo

O sal hemicálcio AHU-377 é uma forma de sal hemicálcio de AHU-377. É um inibidor da neprilisina com valor IC50 de 5 nM [1].

AHU-377 e o antagonista do receptor AT1 da angiotensina II, valsartan, compõem LCZ696 em uma proporção molar de 1:1. LCZ696 é um inibidor da neprilisina do receptor da angiotensina. Pode reduzir a pressão arterial e pode ser um novo medicamento para o tratamento da insuficiência cardíaca. AHU-377 é um pró-fármaco, pode ser convertido por clivagem enzimática do éster etílico na forma ativa LBQ657. É relatado que AHU-377 (30 e 100 mg/kg, PO) pode causar efeito anti-hipertensivo de maneira dose-dependente em ratos DAHI-SS. Mas nos ratos hipertensos com sal DOCA, mostra uma redução fraca [2, 3].

Referências:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Inibidores da endopeptidase neutra do dipeptídeo do ácido dicarboxílico. J Med Chem. 12 de maio de 1995; 38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. O papel potencial do valsartan + AHU377 (LCZ696) no tratamento da insuficiência cardíaca. Especialista Opin Investig Drugs. Agosto de 2013;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al. Eficácia comparativa do AHU-377, um potente inibidor da neprilisina, em dois modelos de ratos com hipertensão dependente de volume. Farmacologia BMC 2011, 11 (Suplemento 1): P33.

Estrutura química