fundo

Apixaban é um inibidor altamente seletivo e reversível do Fator Xa com valores de Ki de 0,08 nM e 0,17 nM em humanos e coelhos, respectivamente [1].

O fator X, também conhecido pelo epônimo fator Stuart-Prower, é uma enzima da cascata da coagulação. O fator X é ativado, por hidrólise, em fator Xa por ambos os fatores IX. O Fator Xa é a forma ativada do fator de coagulação da trombocinase. O Fator Xa de inibição pode oferecer um método alternativo para a anticoagulação. Os inibidores diretos do Xa são anticoagulantes populares [2].

In vitro: as apixabanhas exibiram um alto grau de potência, seletividade e eficácia no Fator Xa com Ki de 0,08 nM e 0,17 nM para o Fator Xa Humano e Fator Xa de Coelho, respectivamente [1]. O apixaban prolongou os tempos de coagulação do plasma humano normal com as concentrações (EC2x) de 3,6, 0,37, 7,4 e 0,4 μM, que são necessárias respectivamente para dobrar o tempo de protrombina (PT), tempo de protrombina modificado (mPT), tempo de tromboplastina parcial ativada ( APTT) e HepTest. Além disso, o Apixaban mostrou a maior potência no plasma humano e de coelho, mas menos potência no plasma do rato e do cão nos ensaios PT e APTT [3].

In vivo: o apixabano apresentou excelente farmacocinética com depuração muito baixa (Cl: 0,02 L kg-1h-1) e baixo volume de distribuição (Vdss: 0,2 L / kg) no cão. Além disso, o apixabano também apresentou meia-vida moderada com T1 / 2 de 5,8 horas e boa biodisponibilidade oral (F: 58%) [1]. Nos modelos de trombose de shunt arteriovenoso (AVST), trombose venosa (VT) e trombose arterial carotídea eletricamente mediada (ECAT), o apixabano produziu efeitos antitrombóticos com EC50 de 270 nM, 110 nM e 70 nM de uma maneira dependente da dose [3 ] Apixaban inibiu significativamente a atividade do fator Xa com um IC50 de 0,22 μM em coelho ex vivo [4]. No chimpanzé, o Apixaban também apresentou pequeno volume de distribuição (Vdss: 0,17 L kg-1), baixa depuração sistêmica (Cl: 0,018 L kg-1h-1) e boa biodisponibilidade oral (F: 59%) [5].

Referências:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Descoberta de 1- (4-metoxifenil) -7-oxo-6- (4- (2-oxopiperidin-1-il) fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-pirazol [3, 4- c] piridina-3-carboxamida (Apixaban, BMS-562247), um inibidor altamente potente, seletivo, eficaz e biodisponível por via oral do fator de coagulação do sangue Xa [J]. Journal of medicinal Chemistry, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inibidores diretos do fator Xa como anticoagulantes [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, um inibidor oral, direto e altamente seletivo do fator Xa: estudos in vitro, antitrombóticos e anti-hemostáticos [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolismo, farmacocinética e farmacodinâmica do inibidor do fator Xa apixaban em coelhos [J]. Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Farmacocinética pré-clínica e farmacodinâmica do apixaban, um potente e seletivo inibidor do fator Xa [J]. Jornal europeu de metabolismo e farmacocinética de drogas, 2011, 36 (3): 129-139.

Apixaban é um inibidor altamente seletivo e reversível do Fator Xa com valores de Ki de 0,08 nM e 0,17 nM em humanos e coelhos, respectivamente [1].

O fator X, também conhecido pelo epônimo fator Stuart-Prower, é uma enzima da cascata da coagulação. O fator X é ativado, por hidrólise, em fator Xa por ambos os fatores IX. O Fator Xa é a forma ativada do fator de coagulação da trombocinase. O Fator Xa de inibição pode oferecer um método alternativo para a anticoagulação. Os inibidores diretos do Xa são anticoagulantes populares [2].

In vitro: as apixabanhas exibiram um alto grau de potência, seletividade e eficácia no Fator Xa com Ki de 0,08 nM e 0,17 nM para o Fator Xa Humano e Fator Xa de Coelho, respectivamente [1]. O apixaban prolongou os tempos de coagulação do plasma humano normal com as concentrações (EC2x) de 3,6, 0,37, 7,4 e 0,4 μM, que são necessárias respectivamente para dobrar o tempo de protrombina (PT), tempo de protrombina modificado (mPT), tempo de tromboplastina parcial ativada ( APTT) e HepTest. Além disso, o Apixaban mostrou a maior potência no plasma humano e de coelho, mas menos potência no plasma do rato e do cão nos ensaios PT e APTT [3].

In vivo: o apixabano apresentou excelente farmacocinética com depuração muito baixa (Cl: 0,02 L kg-1h-1) e baixo volume de distribuição (Vdss: 0,2 L / kg) no cão. Além disso, o apixabano também apresentou meia-vida moderada com T1 / 2 de 5,8 horas e boa biodisponibilidade oral (F: 58%) [1]. Nos modelos de trombose de shunt arteriovenoso (AVST), trombose venosa (VT) e trombose arterial carotídea eletricamente mediada (ECAT), o apixabano produziu efeitos antitrombóticos com EC50 de 270 nM, 110 nM e 70 nM de uma maneira dependente da dose [3 ] Apixaban inibiu significativamente a atividade do fator Xa com um IC50 de 0,22 μM em coelho ex vivo [4]. No chimpanzé, o Apixaban também apresentou pequeno volume de distribuição (Vdss: 0,17 L kg-1), baixa depuração sistêmica (Cl: 0,018 L kg-1h-1) e boa biodisponibilidade oral (F: 59%) [5].

Referências:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Descoberta de 1- (4-metoxifenil) -7-oxo-6- (4- (2-oxopiperidin-1-il) fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-pirazol [3, 4- c] piridina-3-carboxamida (Apixaban, BMS-562247), um inibidor altamente potente, seletivo, eficaz e biodisponível por via oral do fator de coagulação do sangue Xa [J]. Journal of medicinal Chemistry, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inibidores diretos do fator Xa como anticoagulantes [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, um inibidor oral, direto e altamente seletivo do fator Xa: estudos in vitro, antitrombóticos e anti-hemostáticos [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolismo, farmacocinética e farmacodinâmica do inibidor do fator Xa apixaban em coelhos [J]. Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Farmacocinética pré-clínica e farmacodinâmica do apixaban, um potente e seletivo inibidor do fator Xa [J]. Jornal europeu de metabolismo e farmacocinética de drogas, 2011, 36 (3): 129-139.

Estrutura química