Rivaroxabana
Fundo
Rivaroxabana, 5-cloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oxazolidin-5-il]metil]tiofeno-2 -carboxamida, é um potente inibidor de pequenas moléculas do fator Xa, que é um fator de coagulação em um ponto crítico na via de coagulação do sangue, resultando na geração de trombina e na formação de coágulos.A rivaroxabana se liga ao Tyr288 na bolsa S1 do fator Xa através da interação de Tyr288 e o substituinte cloro da fração clorotiofeno.A inibição é reversível (koff = 5x10-3s-1), rápida (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) e de forma dependente da concentração (Ki = 0,4 nmol/L).Atualmente, a rivaroxabana está sendo estudada para o tratamento de TEV, prevenção de eventos cardiovasculares em pacientes com síndrome coronariana aguda, prevenção de acidente vascular cerebral em pacientes com fibrilação atrial.
Referência
Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck e Volker Laux.Rivaroxabana: um novo inibidor oral do fator Xa.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381
Descrição
A rivaroxabana (BAY 59-7939) é um，inibidor seletivo e direto do Fator Xa (FXa), alcançando um forte ganho na potência anti-FXa (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).
Em vitro
A rivaroxabana (BAY 59-7939) é um inibidor oral direto do Fator Xa (FXa) em desenvolvimento para a prevenção e tratamento da trombose arterial e venosa.A rivaroxabana inibe competitivamente o FXa humano (Ki 0,4 nM) com seletividade >10.000 vezes maior do que para outras serina proteases;também inibe a atividade da protrombinase (IC50 2,1 nM).A rivaroxabana inibe o FXa endógeno de forma mais potente no plasma humano e de coelho (IC50 21 nM) do que no plasma de rato (IC50 290 nM).Demonstra efeitos anticoagulantes no plasma humano, duplicando o tempo de protrombina (TP) e ativa o tempo de tromboplastina parcial em 0,23 e 0,69μM, respectivamente.
A rivaroxabana (BAY 59-7939) é um potente e seletivo inibidor direto de FXa com excelente atividade in vivo e boa biodisponibilidade oral.A rivaroxabana (BAY 59-7939), administrada por bolus iv antes da indução do trombo, reduz a formação de trombo (ED50 0,1 mg/kg), inibe o FXa e prolonga o TP de forma dependente da dose.PT e FXa são ligeiramente afetados no ED50 (aumento de 1,8 vezes e 32% de inibição, respectivamente).Na dose de 0,3 mg/kg (dose que leva à inibição quase completa da formação de trombos), a rivaroxabana prolonga moderadamente o TP (3,2±0,5 vezes) e inibe a atividade de FXa (65±3%).
Armazenar
| Em pó | -20°C | 3 anos |
| 4°C | 2 anos | |
| Em solvente | -80°C | 6 meses |
| -20°C | 1 mês |
Estrutura química
Proposta18Projetos de Avaliação de Consistência de Qualidade que foram aprovados4, e6projetos estão em fase de aprovação.
O avançado sistema de gestão de qualidade internacional estabeleceu uma base sólida para as vendas.
A supervisão da qualidade percorre todo o ciclo de vida do produto para garantir a qualidade e o efeito terapêutico.
A equipe profissional de Assuntos Regulatórios apoia as demandas de qualidade durante a inscrição e registro.
Linha de embalagem engarrafada Korea Coutec
Linha de embalagem engarrafada de Taiwan CVC
Linha de Embalagem de Placas CAM Itália
Máquina de Compactação Fette Alemã
Detector de tablet japonês Viswill
Sala de Controle DCS
