Fundo

A atorvastatina cálcio é um potente inibidor da HMG-CoA redutase com valor de IC50 de 150 nM[1].
A HMG-CoA redutase é a enzima chave da via do mevalonato que produz colesterol.HMG-CoA é a enzima limitante da taxa e é importante para diminuir os níveis de colesterol no sangue.A HMG-CoA redutase está localizada no retículo endoplasmático e contém oito domínios transmembranares.Os inibidores da HMG-CoA redutase podem induzir a expressão de receptores de LDL (lipoproteína de baixa densidade) no fígado.Isso leva a aumentar os níveis de catabolismo de LDL no plasma e diminuir a concentração de colesterol no plasma, que é um importante determinante da aterosclerose.A HMG-CoA redutase desempenha um papel importante na síntese do colesterol.HMG-CoA é o único alvo para medicamentos para baixar o colesterol.A HMG-CoA redutase também é uma enzima importante para o desenvolvimento.A atividade da HMG-CoA redutase está relacionada a defeitos de migração de células germinativas.A inibição de sua atividade pode levar à hemorragia intracerebral[1].
A atorvastatina é um inibidor da HMG-CoA redutase com valor de IC50 de 154 nM.É eficaz no tratamento de certas dislipidemias e hipercolesterolemia[1].O tratamento com atorvastatina a 40 mg diminui o colesterol total em 40% após 40 dias.[1]Também pode ser usado para tratar pacientes coronarianos ou com AVC com níveis normais de colesterol.[2]A atorvastatina também diminui a aférese de lipoproteínas de baixa densidade em pacientes induzindo a expressão de receptores de LDL.
É metabolizado em vários metabólitos que são importantes para o efeito das ações terapêuticas pelo CYP3A4 (citocromo P450 3A4).[3]
Referências:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Eficácia e segurança a longo prazo da atorvastatina no tratamento do tipo III grave e dislipidemia combinada.Heart 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al. -concentrações médias de colesterol, no Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): um estudo controlado randomizado multicêntrico.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Farmacocinética clínica da atorvastatina.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Estrutura química