Fundo

A talidomida foi introduzida como uma droga sedativa, agente imunomodulador e também é investigada para o tratamento de sintomas de muitos cânceres. A talidomida inibe uma ubiquitina ligase E3，que é um complexo CRBN-DDB1-Cul4A.

Descrição

A talidomida é inicialmente promovida como um sedativo, inibe o cereblon (CRBN), uma parte do complexo culin-4 E3 ubiquitina ligase CUL4-RBX1-DDB1, com um Kd de∼250 nM, e possui propriedades imunomoduladoras, anti-inflamatórias e anti-angiogênicas.

Em vitro

A talidomida é inicialmente promovida como um sedativo, tem propriedades imunomoduladoras, anti-inflamatórias e antiangiogênicas contra o câncer, e tem como alvo o cereblon (CRBN), uma parte do complexo cullin-4 E3 ubiquitina ligase CUL4-RBX1-DDB1, com um Kd de∼250 nM[1].Talidomida (50μg/mL) potencializa a atividade antitumoral do icotinibe contra a proliferação de células PC9 e A549, e este efeito está correlacionado com apoptose e migração celular.Além disso, a talidomida e o icotinib inibem as vias EGFR e VEGF-R2 em células PC9[3].

A talidomida (100 mg/kg, po) inibe a deposição de colágeno, regula negativamente o nível de expressão de mRNA deα-SMA e colágeno I, e reduz significativamente as citocinas pró-inflamatórias em camundongos RILF.A talidomida alivia RILF através da supressão de ROS e regulação negativa de TGF-β/Smad via dependente do status Nrf2[2].A talidomida (200 mg/kg, po) combinada com icotinib mostra efeitos antitumorais sinérgicos em camundongos nude com células PC9, suprimindo o crescimento tumoral e promovendo a morte tumoral[3].