Fundo

A talidomida foi introduzida como um medicamento sedativo, agente imunomodulador e também é investigada para o tratamento de sintomas de muitos tipos de câncer. A talidomida inibe uma ubiquitina ligase E3,que é um complexo CRBN-DDB1-Cul4A.

Descrição

A talidomida é inicialmente promovida como um sedativo, inibe o cereblon (CRBN), uma parte do complexo cullin-4 E3 ubiquitina ligase CUL4-RBX1-DDB1, com um Kd de∼250 nM e possui propriedades imunomoduladoras, antiinflamatórias e antiangiogênicas contra o câncer.

In vitro

A talidomida é inicialmente promovida como um sedativo, tem propriedades imunomoduladoras, antiinflamatórias e antiangiogênicas contra o câncer, e tem como alvo o cereblon (CRBN), uma parte do complexo cullin-4 E3 ubiquitina ligase CUL4-RBX1-DDB1, com um Kd de∼250 nM[1]. Talidomida (50μg/mL) potencializa a atividade antitumoral do icotinib contra a proliferação de células PC9 e A549, e este efeito está correlacionado com apoptose e migração celular. Além disso, a talidomida e o icotinib inibem as vias EGFR e VEGF-R2 nas células PC9[3].

A talidomida (100 mg/kg, po) inibe a deposição de colágeno, regula negativamente o nível de expressão de mRNA deα-SMA e colágeno I, e reduz significativamente as citocinas pró-inflamatórias em camundongos RILF. A talidomida alivia RILF através da supressão de ROS e regulação negativa de TGF-β/Smad via dependente do status Nrf2[2]. A talidomida (200 mg/kg, po) combinada com icotinibe mostra efeitos antitumorais sinérgicos em camundongos nus portadores de células PC9, suprimindo o crescimento tumoral e promovendo a morte tumoral [3].