Fundo

Apixabana é um inibidor altamente seletivo e reversível do Fator Xa com valores de Ki de 0,08 nM e 0,17 nM em humanos e coelhos, respectivamente[1].

O fator X, também conhecido pelo epônimo fator Stuart-Prower, é uma enzima da cascata de coagulação. O fator X é ativado, por hidrólise, em fator Xa por ambos os fatores IX. O Fator Xa é a forma ativada do fator de coagulação tromboquinase. A inibição do Fator Xa pode oferecer um método alternativo para anticoagulação. Os inibidores diretos de Xa são anticoagulantes populares [2].

In vitro: Apixabanhas exibiram alto grau de potência, seletividade e eficácia no Fator Xa com Ki de 0,08 nM e 0,17 nM para Fator Xa Humano e Fator Xa de Coelho, respectivamente [1]. A apixabana prolongou os tempos de coagulação do plasma humano normal com concentrações (EC2x) de 3,6, 0,37, 7,4 e 0,4 μM, que são necessárias respectivamente para duplicar o tempo de protrombina (TP), tempo de protrombina modificado (mPT), tempo de tromboplastina parcial ativada ( APTT) e HepTest. Além disso, o Apixabano apresentou a maior potência no plasma humano e de coelho, mas menor potência no plasma de ratos e cães, tanto nos ensaios PT como APTT [3].

In vivo: A apixabana exibiu excelente farmacocinética com depuração muito baixa (Cl: 0,02 L kg-1h-1) e baixo volume de distribuição (Vdss: 0,2 L/kg) no cão. Além disso, a Apixabana também apresentou meia-vida moderada com T1/2 de 5,8 horas e boa biodisponibilidade oral (F: 58%) [1]. Nos modelos de coelhos de trombose de derivação arteriovenosa (AVST), trombose venosa (TV) e trombose arterial carótida mediada eletricamente (ECAT), a apixabana produziu efeitos antitrombóticos com CE50 de 270 nM, 110 nM e 70 nM de maneira dose-dependente [3 ]. A apixabana inibiu significativamente a atividade do fator Xa com um IC50 de 0,22 μM em coelho ex vivo[4]. Em chimpanzés, a Apixaban também apresentou pequeno volume de distribuição (Vdss: 0,17 L kg-1), baixa depuração sistêmica (Cl: 0,018 L kg-1h-1) e boa biodisponibilidade oral (F: 59%) [5].

Referências:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Descoberta de 1-(4-metoxifenil)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridina-3-carboxamida (Apixaban, BMS-562247), um inibidor altamente potente, seletivo, eficaz e biodisponível por via oral do fator de coagulação sanguínea Xa[J]. Jornal de química medicinal, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inibidores diretos do fator Xa como anticoagulantes[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixabana, um inibidor oral, direto e altamente seletivo do fator Xa: estudos in vitro, antitrombóticos e anti-hemostáticos[J]. Jornal de Trombose e Hemostasia, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolismo, farmacocinética e farmacodinâmica do inibidor do fator Xa apixabana em coelhos[J]. Jornal de trombose e trombólise, 2010, 29(1): 70-80.
Ele K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Farmacocinética pré-clínica e farmacodinâmica da apixabana, um inibidor potente e seletivo do fator Xa[J]. Jornal Europeu de metabolismo de medicamentos e farmacocinética, 2011, 36(3): 129-139.

Apixabana é um inibidor altamente seletivo e reversível do Fator Xa com valores de Ki de 0,08 nM e 0,17 nM em humanos e coelhos, respectivamente[1].

O fator X, também conhecido pelo epônimo fator Stuart-Prower, é uma enzima da cascata de coagulação. O fator X é ativado, por hidrólise, em fator Xa por ambos os fatores IX. O Fator Xa é a forma ativada do fator de coagulação tromboquinase. A inibição do Fator Xa pode oferecer um método alternativo para anticoagulação. Os inibidores diretos de Xa são anticoagulantes populares [2].

In vitro: Apixabanhas exibiram alto grau de potência, seletividade e eficácia no Fator Xa com Ki de 0,08 nM e 0,17 nM para Fator Xa Humano e Fator Xa de Coelho, respectivamente [1]. A apixabana prolongou os tempos de coagulação do plasma humano normal com concentrações (EC2x) de 3,6, 0,37, 7,4 e 0,4 μM, que são necessárias respectivamente para duplicar o tempo de protrombina (TP), tempo de protrombina modificado (mPT), tempo de tromboplastina parcial ativada ( APTT) e HepTest. Além disso, o Apixabano apresentou a maior potência no plasma humano e de coelho, mas menor potência no plasma de ratos e cães, tanto nos ensaios PT como APTT [3].

In vivo: A apixabana exibiu excelente farmacocinética com depuração muito baixa (Cl: 0,02 L kg-1h-1) e baixo volume de distribuição (Vdss: 0,2 L/kg) no cão. Além disso, a Apixabana também apresentou meia-vida moderada com T1/2 de 5,8 horas e boa biodisponibilidade oral (F: 58%) [1]. Nos modelos de coelhos de trombose de derivação arteriovenosa (AVST), trombose venosa (TV) e trombose arterial carótida mediada eletricamente (ECAT), a apixabana produziu efeitos antitrombóticos com CE50 de 270 nM, 110 nM e 70 nM de maneira dose-dependente [3 ]. A apixabana inibiu significativamente a atividade do fator Xa com um IC50 de 0,22 μM em coelho ex vivo[4]. Em chimpanzés, a Apixaban também apresentou pequeno volume de distribuição (Vdss: 0,17 L kg-1), baixa depuração sistêmica (Cl: 0,018 L kg-1h-1) e boa biodisponibilidade oral (F: 59%) [5].

Referências:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Descoberta de 1-(4-metoxifenil)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridina-3-carboxamida (Apixaban, BMS-562247), um inibidor altamente potente, seletivo, eficaz e biodisponível por via oral do fator de coagulação sanguínea Xa[J]. Jornal de química medicinal, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inibidores diretos do fator Xa como anticoagulantes[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixabana, um inibidor oral, direto e altamente seletivo do fator Xa: estudos in vitro, antitrombóticos e anti-hemostáticos[J]. Jornal de Trombose e Hemostasia, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolismo, farmacocinética e farmacodinâmica do inibidor do fator Xa apixabana em coelhos[J]. Jornal de trombose e trombólise, 2010, 29(1): 70-80.
Ele K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Farmacocinética pré-clínica e farmacodinâmica da apixabana, um inibidor potente e seletivo do fator Xa[J]. Jornal Europeu de metabolismo de medicamentos e farmacocinética, 2011, 36(3): 129-139.

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