Fundo

Apixabana é um inibidor altamente seletivo e reversível do Fator Xa com valores de Ki de 0,08 nM e 0,17 nM em humanos e coelhos, respectivamente[1].

O fator X, também conhecido pelo epônimo fator Stuart-Prower, é uma enzima da cascata de coagulação.O fator X é ativado, por hidrólise, em fator Xa por ambos os fatores IX.O fator Xa é a forma ativada do fator de coagulação tromboquinase. A inibição do fator Xa pode oferecer um método alternativo de anticoagulação.Os inibidores diretos de Xa são anticoagulantes populares [2].

In vitro: Apixabanhas exibiram um alto grau de potência, seletividade e eficácia no Fator Xa com Ki de 0,08 nM e 0,17 nM para Fator Xa Humano e Fator Xa de Coelho, respectivamente [1].A apixabana prolongou os tempos de coagulação do plasma humano normal com as concentrações (EC2x) de 3,6, 0,37, 7,4 e 0,4 μM, que são necessárias respectivamente para dobrar o tempo de protrombina (PT), tempo de protrombina modificado (mPT), tempo de tromboplastina parcial ativado ( APTT) e HepTest.Além disso, a apixabana mostrou a maior potência em plasma humano e de coelho, mas menor potência em plasma de rato e cão nos ensaios PT e APTT [3].

In vivo: A apixabana apresentou excelente farmacocinética com depuração muito baixa (Cl: 0,02 L kg-1h-1) e baixo volume de distribuição (Vdss: 0,2 L/kg) no cão.Além disso, a apixabana também apresentou meia-vida moderada com T1/2 de 5,8 horas e boa biodisponibilidade oral (F: 58%) [1].Nos modelos de coelho com trombose arteriovenosa-shunt (AVST), trombose venosa (TV) e trombose arterial carotídea eletricamente mediada (ECAT), o apixabano produziu efeitos antitrombóticos com EC50 de 270 nM, 110 nM e 70 nM de maneira dose-dependente [3 ].Apixabana inibiu significativamente a atividade do fator Xa com um IC50 de 0,22 μM em coelho ex vivo[4].No chimpanzé, a apixabana também apresentou pequeno volume de distribuição (Vdss: 0,17 L kg-1), baixa depuração sistêmica (Cl: 0,018 L kg-1h-1) e boa biodisponibilidade oral (F: 59%) [5].

Referências:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Descoberta de 1-(4-metoxifenil)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il)fenil)-4, 5, 6, 7-tetra-hidro-1H-pirazolo [3, 4- c] piridina-3-carboxamida (Apixabana, BMS-562247), um inibidor altamente potente, seletivo, eficaz e biodisponível por via oral do fator de coagulação sanguínea Xa[J].Jornal de química medicinal, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inibidores diretos do fator Xa como anticoagulantes [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixabana, um inibidor oral, direto e altamente seletivo do fator Xa: estudos in vitro, antitrombóticos e anti-hemostáticos[J].Jornal de Trombose e Hemostasia, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolismo, farmacocinética e farmacodinâmica do inibidor do fator Xa apixabano em coelhos[J].Jornal de trombose e trombólise, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Farmacocinética pré-clínica e farmacodinâmica do apixabano, um inibidor potente e seletivo do fator Xa[J].Revista Europeia de Metabolismo de Drogas e Farmacocinética, 2011, 36(3): 129-139.

Apixabana é um inibidor altamente seletivo e reversível do Fator Xa com valores de Ki de 0,08 nM e 0,17 nM em humanos e coelhos, respectivamente[1].

O fator X, também conhecido pelo epônimo fator Stuart-Prower, é uma enzima da cascata de coagulação.O fator X é ativado, por hidrólise, em fator Xa por ambos os fatores IX.O fator Xa é a forma ativada do fator de coagulação tromboquinase. A inibição do fator Xa pode oferecer um método alternativo de anticoagulação.Os inibidores diretos de Xa são anticoagulantes populares [2].

In vitro: Apixabanhas exibiram um alto grau de potência, seletividade e eficácia no Fator Xa com Ki de 0,08 nM e 0,17 nM para Fator Xa Humano e Fator Xa de Coelho, respectivamente [1].A apixabana prolongou os tempos de coagulação do plasma humano normal com as concentrações (EC2x) de 3,6, 0,37, 7,4 e 0,4 μM, que são necessárias respectivamente para dobrar o tempo de protrombina (PT), tempo de protrombina modificado (mPT), tempo de tromboplastina parcial ativado ( APTT) e HepTest.Além disso, a apixabana mostrou a maior potência em plasma humano e de coelho, mas menor potência em plasma de rato e cão nos ensaios PT e APTT [3].

In vivo: A apixabana apresentou excelente farmacocinética com depuração muito baixa (Cl: 0,02 L kg-1h-1) e baixo volume de distribuição (Vdss: 0,2 L/kg) no cão.Além disso, a apixabana também apresentou meia-vida moderada com T1/2 de 5,8 horas e boa biodisponibilidade oral (F: 58%) [1].Nos modelos de coelho com trombose arteriovenosa-shunt (AVST), trombose venosa (TV) e trombose arterial carotídea eletricamente mediada (ECAT), o apixabano produziu efeitos antitrombóticos com EC50 de 270 nM, 110 nM e 70 nM de maneira dose-dependente [3 ].Apixabana inibiu significativamente a atividade do fator Xa com um IC50 de 0,22 μM em coelho ex vivo[4].No chimpanzé, a apixabana também apresentou pequeno volume de distribuição (Vdss: 0,17 L kg-1), baixa depuração sistêmica (Cl: 0,018 L kg-1h-1) e boa biodisponibilidade oral (F: 59%) [5].

Referências:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Descoberta de 1-(4-metoxifenil)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il)fenil)-4, 5, 6, 7-tetra-hidro-1H-pirazolo [3, 4- c] piridina-3-carboxamida (Apixabana, BMS-562247), um inibidor altamente potente, seletivo, eficaz e biodisponível por via oral do fator de coagulação sanguínea Xa[J].Jornal de química medicinal, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inibidores diretos do fator Xa como anticoagulantes [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixabana, um inibidor oral, direto e altamente seletivo do fator Xa: estudos in vitro, antitrombóticos e anti-hemostáticos[J].Jornal de Trombose e Hemostasia, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolismo, farmacocinética e farmacodinâmica do inibidor do fator Xa apixabano em coelhos[J].Jornal de trombose e trombólise, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Farmacocinética pré-clínica e farmacodinâmica do apixabano, um inibidor potente e seletivo do fator Xa[J].Revista Europeia de Metabolismo de Drogas e Farmacocinética, 2011, 36(3): 129-139.

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