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LOXO-101 1223403-58-4

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Nome da API	Indicação	Inovador	Data de expiração da patente (EUA)
LOXO-101 1223403-58-4	Medicamento oncológico	Loxo Oncology	21 de outubro de 2029

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DETALHES DO PRODUTO

fundo

IC50: faixa nanomolar baixa para inibição de todos os membros da família TRK

LOXO-101 é um inibidor do receptor de tropomiosina quinases (TRK).

A família TRK de receptores de neurotrofinas e seus ligantes de neurotrofinas regulam o crescimento, a diferenciação e a sobrevivência dos neurônios.

In vitro: Em estudo anterior, LOXO-101 foi avaliado para inibição da enzima quinase fora do alvo contra um painel de quinases não TRK a uma concentração de 1.000 nM e concentrações de ATP em torno do Km. Os resultados mostraram que LOXO-101 teve mais de 50% de inibição para apenas uma quinase não TRK, que era TNK2 com IC50 de 576 nM. Além disso, não houve inibição relevante do hERG nem observação prolongada do QT [1].

In vivo: o estudo em animais descobriu que LOXO-101 foi capaz de inibir o crescimento do tumor in vivo. Camundongos nus atímicos injetados com células KM12 foram tratados oralmente com LOXO-101 diariamente por 2 semanas, e a inibição do tumor dependente da dose foi observada, indicando a capacidade de LOXO-101 para inibir o crescimento do tumor in vivo [1].

Ensaio clínico: Um estudo multicêntrico de fase I de escalonamento de dose em pacientes com tumores sólidos avançados (ClinicalTrials.gov no. NCT02122913) foi realizado em 2014 para avaliar a segurança e PK de LOXO-101. Os pacientes são administrados uma ou duas vezes por dia durante 28 dias de dosagem contínua em coortes crescentes. Dados preliminares de PK e segurança indicam que os níveis plasmáticos livres de LOXO-101 estão em concentrações biologicamente relevantes para inibir oncogenes TRK. Neste estudo, o primeiro e único paciente apresentou fusão TRK e a rápida regressão clínica do tumor observada com o tratamento de LOXO-101 [1].

Referência:
[1] Doebele RC et al. Uma fusão NTRK oncogênica em um paciente com sarcoma de tecidos moles com resposta ao inibidor de cinase relacionado à tropomiosina LOXO-101. Cancer Discov.2015 Out; 5 (10): 1049-57.

Descrição

O larotrectinibe (LOXO-101) é um inibidor seletivo de ATP oral competitivo dos receptores da família da quinase relacionada à tropomiosina (TRK), com baixas concentrações nanomolares de inibição de 50% contra todas as três isoformas (TRKA, B e C).

Ensaio Clínico

Número NCT	Patrocinador	Doença	Data de início	Estágio
NCT03025360	Bayer	Tumores que abrigam fusão NTRK
NCT02637687	Bayer	Tumores sólidos que abrigam fusão NTRK	16 de dezembro de 2015	Fase 1 \| Fase 2
NCT02122913	Bayer	Tumores sólidos que abrigam fusão NTRK	4 de maio de 2014	Fase 1
NCT03213704	Instituto Nacional do Câncer (NCI)	Neoplasia sólida maligna avançada \| Ependimoma recorrente \| Sarcoma de Ewing recorrente + Tumor neuroectodérmico primitivo periférico \| Glioma recorrente \| Hepatoblastoma recorrente \| Histiocitose celular de Langerhans recorrente \| Tumor medular maligno recorrente de células germinativas \| Neoplasia maligna recorrente recorrente \| Neoplasia maligna recorrente recorrente \| Neoplasia maligna recorrente recorrente \| Linfoma não-Hodgkin \| Osteossarcoma recorrente \| Tumor rabdóide recorrente \| Rabdomiossarcoma recorrente \| Sarcoma de tecido mole recorrente \| Ependimoma refratário \| Sarcoma de Ewing refratário + Tumor neuroectodérmico primitivo periférico \| Tumor celular refratário \| Hepatoblasto celular refratário \| Hepatoblasto celular refratário \| Glioma maligno \| Neoplasia sólida maligna refratária \| Neuroblastoma refratário \| Linfoma não-Hodgkin refratário \| Osteossarcoma refratário \| Neoplasia do sistema nervoso central primário refratário \| Tumor rabdóide refratário \| Rabdomiossarcoma refratário \| Tumor de Wilms	24 de julho de 2017	Fase 2
NCT02465060	Instituto Nacional do Câncer (NCI)	Neoplasia sólida maligna avançada \| Carcinoma de bexiga \| Carcinoma de mama \| Carcinoma cervical \| Carcinoma do cólon \| Carcinoma colorretal \| Carcinoma endometrial \| Carcinoma esofágico \| Carcinoma gástrico \| Glioma \| Carcinoma de cabeça e pescoço \| Carcinoma renal \| Carcinoma hepático e intra-hepático \| Carcinoma biliar \| \| Neoplasia uterina maligna \| Melanoma \| Carcinoma de ovário \| Carcinoma pancreático \| Mieloma de células plasmáticas \| Carcinoma de próstata \| Carcinoma retal \| Carcinoma de bexiga recorrente \| Carcinoma de mama recorrente \| Carcinoma cervical recorrente \| Carcinoma de cólon recorrente \| Carcinoma colorretal recorrente \| Carcinoma colorretal recorrente \| Carcinoma colorretal recorrente \| Carcinoma colorretal recorrente \| \| Glioma recorrente \| Carcinoma recorrente de cabeça e pescoço \| Carcinoma hepático recorrente \| Carcinoma pulmonar recorrente \| Linfoma recorrente \| Neoplasia sólida maligna recorrente \| Melanoma recorrente \| Carcinoma ovárico recorrente \| Carcinoma pancreático recorrente \| Mieloma de células plasmáticas recorrente \| Carcinoma de próstata recorrente \| Carcinoma recidivado de próstata \| Carcinoma de próstata recorrente \| Carcinoma de pele recorrente \| Glândula tireoide recorrente Carcinoma \| Câncer do corpo uterino recorrente \| Linfoma refratário \| Neoplasia sólida maligna refratária \| Mieloma de células plasmáticas refratário \| Carcinoma de pele \| Carcinoma da glândula tireóide \| Câncer do corpo uterino	12 de agosto de 2015	Fase 2
NCT03834961	Grupo de Oncologia Infantil \| Instituto Nacional do Câncer (NCI)	Neoplasia do sistema nervoso central \| Fibrossarcoma infantil \| Leucemia aguda recorrente \| Leucemia aguda refratária \| Neoplasia sólida	18 de setembro de 2019	Fase 2
NCT04142437	Bayer	Tumor sólido localmente avançado ou metastático que abriga uma fusão de genes NTRK	3 de abril de 2020
NCT03155620	Instituto Nacional do Câncer (NCI)	Neoplasia sólida maligna avançada \| Linfoma não-Hodgkin de Ann Arbor estágio III \| Linfoma não-Hodgkin de estágio IV de Ann Arbor \| Sarcoma histiocítico \| Xanthogranuloma juvenil \| Histiocitose de células de Langerhans \| Glioma maligno \| Glioma facial recorrente \| Glioma rabdomiossarcoma recorrente da infância \| Hepatoblastoma recorrente \| Histiocitose de células de Langerhans recorrente \| Tumor maligno recorrente de células germinativas \| Neoplasia sólida maligna recorrente \| Meduloblastoma recorrente \| Neuroblastoma recorrente \| Linfoma não-Hodgkin recorrente \| Osteossarcoma recorrente recorrente \| Neoplasma tumoral primário recorrente recorrente \| Neoplasma tumoral primário recorrente recorrente \| \| Sarcoma de tecido mole recorrente \| Sarcoma de Ewing refratário \| Glioma refratário \| Hepatoblastoma refratário \| Histiocitose de células de Langerhans refratário \| Tumor maligno de células germinativas refratário \| Neoplasma sólido maligno refratário \| Meduloblastoma refratário \| Neuroblastoma refratário \| Osteoma refratário \| Linfocitose refratário não-hodgkin \| Tumor neuroectodérmico primitivo periférico ctório \| Neoplasia do sistema nervoso central primário refratário \| Tumor rabdóide refratário \| Rabdomiossarcoma refratário \| Tumor rabdóide \| Estágio III Osteossarcoma AJCC v7 \| Estágio III Sarcoma de tecidos moles AJCC v7 \| Estágio IV Osteossarco AJCC v7 \| Sarcoma IV do estágio IV v7 \| \| Estágio IVA Osteossarcoma AJCC v7 \| Estágio IVB Osteossarcoma AJCC v7 \| Tumor de Wilms	24 de julho de 2017	Fase 2