LCZ696 (Sacubitril + Valsartana)
Descrição
LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), composto por Valsartan (um ARB) e Sacubitril (AHU377) na proporção molar de 1:1, é o primeiro inibidor da classe, biodisponível por via oral e de dupla ação, receptor de angiotensina-neprilisina (ARN) para hipertensão e insuficiência cardíaca[1][2][3].O LCZ696 melhora a cardiomiopatia diabética inibindo a inflamação, o estresse oxidativo e a apoptose.
Fundo
O LCZ696 é o primeiro da classe ARNi (inibidor de neprilisina do receptor de angiotensina) compreendendo porções aniônicas de AR valsartana e o pró-fármaco inibidor de neprilisina AHU377 (proporção de 1:1) para insuficiência cardíaca e hipertensão.
Os receptores da angiotensina são receptores acoplados à proteína G.Eles mediam os efeitos cardiovasculares e outros da angiotensina II, que é um peptídeo bioativo do sistema renina-angiotensina.A neprilisina é uma endopeptidase neutra que degrada peptídeos vasoativos endógenos, como peptídeos natriuréticos.A inibição da neprilisina aumenta a concentração de peptídeos natriuréticos que contribuem para a proteção cardíaca, vascular e renal.[1]
Em ratos Sprague-Dawley, a administração oral de LCZ696 levou a um aumento dependente da dose na imunorreatividade do peptídeo natriurético atrial resultante da inibição da neprilisina.Em ratos hipertensos transgênicos duplos, LCZ696 causou uma redução sustentada e dependente da dose na pressão arterial média.Um participante saudável, um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, confirmou que o LCZ696 forneceu inibição concomitante da neprilisina e bloqueio do receptor AT1.LCZ696 foi seguro e bem tolerado em humanos.[2] [3]
Referências:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.Inibição da angiotensina-neprilisina versus enalapril na insuficiência cardíaca.N Engl J Med.11 de setembro de 2014;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.Farmacocinética e farmacodinâmica do LCZ696, um novo inibidor de neprilisina (ARNi) de dupla ação do receptor da angiotensina.J Clin Pharmacol.2010 abr;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.Inibição do receptor de angiotensina-neprilisina com LCZ696: uma nova abordagem para o tratamento da insuficiência cardíaca, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),
Armazenar
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Estrutura química
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