Mesilato de Dabigatrana Etexilato
Descrição
Mesilato de etexilato de dabigatrana (BIBR 1048MS) é um pró-fármaco oralmente ativo de dabigatrana. O mesilato de dabigatrana etexilato tem efeitos anticoagulantes e é usado na profilaxia de tromboembolismo venoso e acidente vascular cerebral por fibrilação atrial.
Fundo
Descrição: Valor IC50: 4,5nM (Ki); 10nM (agregação plaquetária induzida por trombina) [1] A dabigatrana é um inibidor direto da trombina (DTI) reversível e seletivo, passando por desenvolvimento clínico avançado como seu pró-fármaco oralmente ativo, o etexilato de dabigatrana. in vitro: A dabigatrana inibiu seletiva e reversivelmente a trombina humana (Ki: 4,5 nM), bem como a agregação plaquetária induzida pela trombina (IC (50): 10 nM), embora não tenha mostrado nenhum efeito inibitório sobre outros agentes estimuladores de plaquetas. -plasma pobre (PPP), medido como o potencial de trombina endógena (ETP) foi inibido de forma dependente da concentração (IC(50): 0,56 microM). A dabigatrana demonstrou efeitos anticoagulantes dependentes da concentração em várias espécies in vitro, duplicando o tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT), o tempo de protrombina (TP) e o tempo de coagulação da ecarina (ECT) em PPP humano em concentrações de 0,23, 0,83 e 0,18 microM, respectivamente [ 1]. in vivo: O dabigatrano prolongou o aPTT de forma dependente da dose após administração intravenosa em ratos (0,3, 1 e 3 mg/kg) e macacos rhesus (0,15, 0,3 e 0,6 mg/kg). Foram observados efeitos anticoagulantes dependentes da dose e do tempo com dabigatrana etexilato administrado por via oral a ratos conscientes (10, 20 e 50 mg/kg) ou macacos rhesus (1, 2,5 ou 5 mg/kg), com efeitos máximos observados entre 30 e 120 mg/kg. min após a administração, respectivamente [1]. Os pacientes tratados com dabigatrana etexilato apresentaram menos acidentes vasculares cerebrais isquêmicos (3,74 dabigatrana etexilato vs 3,97 varfarina) e menos hemorragias intracranianas e acidentes vasculares cerebrais hemorrágicos combinados (0,43 dabigatrana etexilato vs 0,99 varfarina) por 100 pacientes-ano [2]. Ensaio clínico: Uma avaliação da farmacocinética e farmacodinâmica do etexilato de dabigatrana oral em pacientes em hemodiálise. Fase1
Armazenar
| Pó | -20ºC | 3 anos |
| 4°C | 2 anos | |
| Em solvente | -80ºC | 6 meses |
| -20ºC | 1 mês |
Ensaio Clínico
| Número NCT | Patrocinador | Doença | Data de início | Fase |
| NCT02170792 | Boehringer Ingelheim | Saudável | Fevereiro de 2001 | Fase 1 |
| NCT02170974 | Boehringer Ingelheim | Saudável | Julho de 2004 | Fase 1 |
| NCT02170831 | Boehringer Ingelheim | Saudável | Maio de 1999 | Fase 1 |
| NCT02170805 | Boehringer Ingelheim | Saudável | Abril de 2001 | Fase 1 |
| NCT02170610 | Boehringer Ingelheim | Saudável | Março de 2002 | Fase 1 |
| NCT02170909 | Boehringer Ingelheim | Saudável | Dezembro de 2004 | Fase 1 |
| NCT02171000 | Boehringer Ingelheim | Saudável | Abril de 2005 | Fase 1 |
| NCT02170844 | Boehringer Ingelheim | Saudável | Junho de 2004 | Fase 1 |
| NCT02170584 | Boehringer Ingelheim | Saudável | Janeiro de 2001 | Fase 1 |
| NCT02170935 | Boehringer Ingelheim | Tromboembolismo Venoso | Abril de 2002 | Fase 2 |
| NCT02170636 | Boehringer Ingelheim | Saudável | Janeiro de 2002 | Fase 1 |
| NCT02170766 | Boehringer Ingelheim | Saudável | Outubro de 2000 | Fase 1 |
| NCT02171442 | Boehringer Ingelheim | Saudável | Abril de 2002 | Fase 1 |
| NCT02170896 | Boehringer Ingelheim | Saudável | Outubro de 2001 | Fase 1 |
| NCT02173730 | Boehringer Ingelheim | Saudável | Novembro de 2002 | Fase 1 |
| NCT02170623 | Boehringer Ingelheim | Saudável | Fevereiro de 2002 | Fase 1 |
| NCT02170116 | Boehringer Ingelheim | Saudável | Novembro de 1998 | Fase 1 |
| NCT02170597 | Boehringer Ingelheim | Saudável | Agosto de 2003 | Fase 1 |
| NCT01225822 | Boehringer Ingelheim | Tromboembolismo Venoso | Novembro de 2002 | Fase 2 |
| NCT02170701 | Boehringer Ingelheim | Tromboembolismo Venoso | Outubro de 2000 | Fase 2 |
| NCT02170740 | Boehringer Ingelheim | Saudável | Novembro de 1999 | Fase 1 |
| NCT02170922 | Boehringer Ingelheim | Saudável | Julho de 1999 | Fase 1 |
Estrutura química
Proposta18Projetos de Avaliação de Consistência de Qualidade que foram aprovados4, e6projetos estão em fase de aprovação.
O avançado sistema de gestão de qualidade internacional estabeleceu bases sólidas para vendas.
A supervisão de qualidade percorre todo o ciclo de vida do produto para garantir a qualidade e o efeito terapêutico.
A equipe de Assuntos Regulatórios Profissionais apoia as demandas de qualidade durante a aplicação e registro.
Linha de embalagem engarrafada Coreia Countec
Linha de embalagem engarrafada CVC de Taiwan
Linha de embalagem de placa CAM Itália
Máquina compactadora alemã Fette
Detector de comprimidos Viswill do Japão
Sala de controle DCS
