Fundo

Rivaroxabana, 5-cloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oxazolidin-5-il]metil]tiofeno-2 -carboxamida, é um potente inibidor de moléculas pequenas do fator Xa, que é um fator de coagulação em um momento crítico da via de coagulação sanguínea, resultando na geração de trombina e na formação de coágulos. A rivaroxabana liga-se ao Tyr288 na bolsa S1 do fator Xa através da interação do Tyr288 e do substituinte cloro da porção clorotiofeno. A inibição é reversível (koff = 5x10-3s-1), rápida (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) e de forma dependente da concentração (Ki = 0,4 nmol/L). A rivaroxabana está atualmente sendo estudada para o tratamento de TEV, prevenção de eventos cardiovasculares em pacientes com síndrome coronariana aguda e prevenção de acidente vascular cerebral em pacientes com fibrilação atrial.

Referência

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck e Volker Laux. Rivaroxabana: um novo inibidor oral do fator Xa. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Descrição

A rivaroxabana (BAY 59-7939) é um medicamento altamente potente,inibidor seletivo e direto do Fator Xa (FXa), alcançando um forte ganho na potência anti-FXa (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In vitro

Rivaroxabana (BAY 59-7939) é um inibidor oral direto do Fator Xa (FXa) em desenvolvimento para a prevenção e tratamento de trombose arterial e venosa. A rivaroxabana inibe competitivamente o FXa humano (Ki 0,4 nM) com seletividade >10.000 vezes maior do que para outras serina proteases; também inibe a atividade da protrombinase (IC50 2,1 nM). A rivaroxabana inibe o FXa endógeno de forma mais potente no plasma humano e de coelho (IC50 21 nM) do que no plasma de rato (IC50 290 nM). Demonstra efeitos anticoagulantes no plasma humano, duplicando o tempo de protrombina (TP) e ativando o tempo parcial de tromboplastina em 0,23 e 0,69μM, respectivamente.

A rivaroxabana (BAY 59-7939) é um inibidor direto do FXa potente e seletivo, com excelente atividade in vivo e boa biodisponibilidade oral. Rivaroxabana (BAY 59-7939), administrada por bolus iv antes da indução do trombo, reduz a formação de trombo (DE50 0,1 mg/kg), inibe o FXa e prolonga o TP de forma dependente da dose. O PT e o FXa são ligeiramente afetados na DE50 (aumento de 1,8 vezes e inibição de 32%, respectivamente). Na dose de 0,3 mg/kg (dose que leva à inibição quase completa da formação de trombos), a rivaroxabana prolonga moderadamente o TP (3,2±0,5 vezes) e inibe a atividade do FXa (65±3%).

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Estrutura química