Descrição

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), composto por Valsartan (um ARB) e Sacubitril (AHU377) na proporção molar de 1:1, é um inibidor de primeira classe, biodisponível por via oral e de ação dupla do receptor de angiotensina-neprilisina (ARN) para hipertensão. e insuficiência cardíaca[1][2][3]. LCZ696 melhora a cardiomiopatia diabética ao inibir a inflamação, o estresse oxidativo e a apoptose.

Fundo

LCZ696 é o primeiro ARNi (inibidor de neprilisina do receptor de angiotensina) da classe, compreendendo porções aniônicas de AR valsartan e o pró-fármaco inibidor de neprilisina AHU377 (proporção de 1:1) para insuficiência cardíaca e hipertensão.

Os receptores de angiotensina são receptores acoplados à proteína G. Eles medeiam os efeitos cardiovasculares e outros efeitos da angiotensina II, que é um peptídeo bioativo do sistema renina-angiotensina. A neprilisina é uma endopeptidase neutra que degrada peptídeos vasoativos endógenos, como os peptídeos natriuréticos. A inibição da neprilisina aumenta a concentração de peptídeos natriuréticos que contribuem para a proteção cardíaca, vascular e renal. [1]

Em ratos Sprague-Dawley, a administração oral de LCZ696 levou a um aumento dependente da dose na imunorreatividade do peptídeo natriurético atrial resultante da inibição da neprilisina. Em ratos hipertensos duplamente transgênicos, o LCZ696 causou uma redução sustentada e dependente da dose na pressão arterial média. Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com participantes saudáveis, confirmou que LCZ696 proporcionou inibição concomitante da neprilisina e bloqueio do receptor AT1. LCZ696 foi seguro e bem tolerado em humanos. [2] [3]

Referências:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al. Inibição da angiotensina-neprilisina versus enalapril na insuficiência cardíaca. N Engl J Med. 11 de setembro de 2014;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. Farmacocinética e farmacodinâmica de LCZ696, um novo inibidor do receptor de angiotensina-neprilisina de dupla ação (ARNi). J Clin Pharmacol. abril de 2010;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Inibição do receptor de angiotensina-neprilisina com LCZ696: uma nova abordagem para o tratamento da insuficiência cardíaca, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

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Estrutura química