Fundo

A atorvastatina cálcio é um potente inibidor da HMG-CoA redutase com valor IC50 de 150 nM[1].
A HMG-CoA redutase é a enzima chave da via do mevalonato que produz colesterol. HMG-CoA é a enzima limitante da taxa e é importante para reduzir os níveis de colesterol no sangue. A HMG-CoA redutase está localizada no retículo endoplasmático e contém oito domínios transmembrana. Os inibidores da HMG-CoA redutase podem induzir a expressão de receptores LDL (lipoproteína de baixa densidade) no fígado. Leva ao aumento dos níveis de catabolismo do LDL plasmático e à diminuição da concentração de colesterol plasmático, que é um importante determinante da aterosclerose. A HMG-CoA redutase desempenha um papel importante na síntese do colesterol. O HMG-CoA é o único alvo dos medicamentos para baixar o colesterol. A HMG-CoA redutase também é uma enzima importante para o desenvolvimento. A atividade da HMG-CoA redutase está relacionada a defeitos de migração de células germinativas. A inibição de sua atividade pode levar a hemorragia intracerebral[1].
A atorvastatina é um inibidor da HMG-CoA redutase com valor IC50 de 154 nM. É eficaz no tratamento de certas dislipidemias e hipercolesterolemia[1]. O tratamento com atorvastatina com 40 mg diminui o colesterol total em 40% após 40 dias.[1] Também pode ser usado para tratar pacientes com doença coronariana ou acidente vascular cerebral com níveis normais de colesterol.[2] A atorvastatina também diminui a aférese de lipoproteínas de baixa densidade em pacientes, induzindo a expressão de receptores LDL.
É metabolizado em vários metabólitos que são importantes para o efeito das ações terapêuticas do CYP3A4 (citocromo P450 3A4).[3]
Referências:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Eficácia e segurança a longo prazo da atorvastatina no tratamento de dislipidemia grave tipo III e combinada. Coração 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Prevenção de eventos coronários e acidentes vasculares cerebrais com atorvastatina em pacientes hipertensos com média ou inferior -concentrações médias de colesterol, no Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): um estudo multicêntrico randomizado controlado julgamento. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Farmacocinética clínica da atorvastatina. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Estrutura química