Descrição

O ácido obeticólico (INT-747) é um agonista de FXR potente, seletivo e oralmente ativo com CE50 de 99 nM. O ácido obeticólico tem efeito anticolerético e antiinflamatório. O ácido obeticólico também induz autofagia[1][2][3].

Fundo

O ácido obeticólico (ácido 6alfa-etil-quenodesoxicólico, 6-ECDCA, INT-747) é um agonista potente e seletivo de FXR com valor EC50 de 99 nM [1].

O receptor farnesóide X (FXR) é um receptor nuclear de ácido biliar envolvido na homeostase dos ácidos biliares, fibrose hepática, inflamação hepática e intestinal e doenças cardiovasculares [2].

O ácido obeticólico é um agonista potente e seletivo do FXR com atividade anticolerética [1]. O ácido obeticólico é um derivado semissintético do ácido biliar e um potente ligante FXR. Em ratos com colestase induzida por estrogênio, o 6-ECDCA protegeu contra a colestase induzida por 17α-etinilestradiol (E217α) [2]. Em modelos de ratos com hipertensão portal cirrótica (PHT), INT-747 (30 mg/kg) reativou a via de sinalização a jusante do FXR e reduziu a pressão portal diminuindo a resistência vascular intra-hepática total (IHVR) sem hipotensão sistêmica deletéria. Este efeito foi associado a um aumento da atividade da eNOS [3]. No modelo de rato Dahl de hipertensão sensível ao sal e resistência à insulina (RI), a dieta rica em sal (HS) aumentou significativamente a pressão arterial sistêmica e regulou negativamente a expressão de DDAH nos tecidos. INT-747 aumentou a sensibilidade à insulina e inibiu a diminuição da expressão de DDAH [4].

Referências:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. Ácido 6alfa-etil-quenodesoxicólico (6-ECDCA), um agonista potente e seletivo de FXR dotado de atividade anticolestática. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Efeitos protetores do ácido 6-etil quenodesoxicólico, um ligante do receptor farnesóide X, na colestase induzida por estrogênio. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. O ácido obeticólico, um agonista do receptor farnesóide X, melhora a hipertensão portal por duas vias distintas em ratos cirróticos. Hepatologia, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. O agonista de FXR INT-747 regula positivamente a expressão de DDAH e aumenta a sensibilidade à insulina em ratos Dahl alimentados com alto teor de sal. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Citação do produto

• 1. Selina Costa. "Caracterizando um novo ligante para o receptor Farnesoid X usando peixe-zebra transgênico." Universidade de Toronto. Jun-2018.
• 2. Kent, Rebeca. "Efeitos do fenofibrato no CYP2D6 e regulação de ANG1 e RNASE4 pelo agonista FXR ácido obeticólico." indigo.uic.edu.2017.

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