O citrato de tofacitinibe é um medicamento prescrito (nome comercial Xeljanz) originalmente desenvolvido pela Pfizer para uma classe de inibidores orais da Janus quinase (JAK). Pode inibir seletivamente a JAK quinase, bloquear as vias JAK/STAT e, assim, inibir a transdução de sinal celular e a expressão e ativação de genes relacionados, usados ​​para tratar artrite reumatóide, artrite psoriática, colite ulcerativa e outras doenças imunológicas.

O medicamento inclui três formas farmacêuticas: comprimidos, comprimidos de liberação sustentada e soluções orais. Seus comprimidos foram aprovados pela primeira vez pelo FDA em 2012, e a forma farmacêutica de liberação sustentada foi aprovada pelo FDA em fevereiro de 2016. É o primeiro a tratar articulações reumatóides. Yan é um inibidor de JAK tomado por via oral uma vez ao dia. Em dezembro de 2019, uma nova indicação para medicamentos de liberação sustentada foi novamente aprovada para colite ulcerativa (CU) ativa moderada a grave. Além disso, os atuais ensaios clínicos de fase 3 para psoríase em placas foram concluídos e outros seis ensaios clínicos de fase 3 estão em andamento, envolvendo artrite psoriática ativa, artrite idiopática juvenil, etc. As vantagens dos comprimidos de liberação sustentada de ação prolongada e que só precisam ser tomados uma vez ao dia contribuem para o manejo e controle das doenças dos pacientes.

Desde a sua listagem, suas vendas aumentaram ano após ano, atingindo US$ 2,242 bilhões em 2019. Na China, a forma farmacêutica em comprimido foi aprovada para comercialização em março de 2017 e entrou no catálogo da categoria B do seguro médico por meio de negociações em 2019. O último vencedor o lance é de RMB 26,79. No entanto, devido às elevadas barreiras técnicas das preparações de libertação sustentada, esta forma farmacêutica ainda não foi comercializada na China.

A JAK quinase desempenha um papel importante na inflamação e foi demonstrado que seus inibidores tratam certas doenças inflamatórias e autoimunes. Até agora, 7 inibidores de JAK foram aprovados globalmente, incluindo Delgocitinib da Leo Pharma, Fedratinib da Celgene, upatinib da AbbVie, Pefitinib da Astellas, Baritinib da Eli Lilly e Rocotinib da Novartis. No entanto, apenas o tofacitinib, o baritinib e o rocotinib estão aprovados na China entre os medicamentos acima mencionados. Esperamos que os “comprimidos de liberação sustentada de citrato de tofatib” da Qilu sejam aprovados o mais rápido possível e beneficiem mais pacientes.

Na China, a pesquisa original com citrato de tofacitib foi aprovada pela NMPA em março de 2017 para o tratamento de pacientes adultos com AR com eficácia insuficiente ou intolerância ao metotrexato, sob o nome comercial Shangjie. De acordo com dados da Meinenet, as vendas de comprimidos de citrato de tofacitib nas instituições médicas públicas da China em 2018 foram de 8,34 milhões de yuans, o que foi muito inferior às suas vendas globais. Grande parte do motivo é o preço. É relatado que o preço de varejo inicial de Shangjie foi de 2.085 yuans (5mg * 28 comprimidos), e o custo mensal foi de 4.170 yuans, o que não é um fardo pequeno para as famílias comuns.

No entanto, vale a pena comemorar que o tofacitib foi incluído na “Lista Nacional de Medicamentos do Seguro Médico Básico, Seguro de Acidentes de Trabalho e Seguro de Maternidade” de 2019 pela Administração Nacional de Seguro Médico após negociações em novembro de 2019. É relatado que a mensalidade será reduzida para menos de 2.000 yuans após a negociação do corte de preço, o que melhorará muito a disponibilidade do medicamento.

Em agosto de 2018, o Conselho de Reexame de Patentes do Escritório Estadual de Propriedade Intelectual tomou uma decisão de revisão nº 36.902, pedido de invalidação, e declarou inválida a patente principal do Pfizertofatib, a patente do composto, com base na divulgação insuficiente da especificação. No entanto, a patente da forma cristalina do Pfizertofatiib (ZL02823587.8, CN1325498C, data de aplicação 2002.11.25) expirará em 2022.

O banco de dados Insight mostra que, além da pesquisa original, cinco medicamentos genéricos de Chia Tai Tianqing, Qilu, Kelun, Yangtze River e Nanjing Chia Tai Tianqing foram aprovados para comercialização nas formulações domésticas de comprimidos de tofacitinibe. No entanto, para o tipo de comprimido de liberação sustentada, apenas a pesquisa original da Pfizer apresentou um pedido de comercialização em 26 de maio. A Qilu é a primeira empresa nacional a apresentar um pedido de comercialização para esta formulação. Além disso, o CSPC Ouyi está em fase de teste do BE.

A Changzhou Pharmaceutical Factory (CPF) é uma fabricante farmacêutica líder de APIs e formulações acabadas na China, localizada em Changzhou, província de Jiangsu. O CPF foi fundado em 1949. Dedicamo-nos ao Citrato de Tofacitinib desde 2013 e já submetemos o DMF. Nós nos registramos em muitos países e podemos apoiá-lo com os melhores documentos de suporte para Citrato de Tofacitinibe.