Desenvolvimentos recentes de Sugamadex Sodium no período de vigília da anestesia

Sugamadex Sódioé um novo antagonista de relaxantes musculares não despolarizantes seletivos (miorrelaxantes), que foi relatado pela primeira vez em humanos em 2005 e desde então tem sido usado clinicamente na Europa, Estados Unidos e Japão.Comparado com os anticolinesterásicos tradicionais, pode antagonizar o bloqueio nervoso profundo sem afetar o nível de acetilcolina hidrolisada nas sinapses colinérgicas, evitando os efeitos adversos da excitação dos receptores M e N e melhorando muito a qualidade do despertar pós-anestésico.O que se segue é uma revisão da recente aplicação clínica de açúcares de sódio no período de vigília da anestesia.
1. Visão Geral
O Sugamadex Sodium é um derivado modificado da γ-ciclodextrina que reverte especificamente o efeito de bloqueio neuromuscular dos agentes bloqueadores neuromusculares esteróides, especialmente o brometo de rocurônio.Sugamadex Sodium quela os bloqueadores neuromusculares livres após a injeção e inativa os bloqueadores neuromusculares formando um composto solúvel em água estável através de uma ligação firme de 1:1.Por essa ligação, forma-se um gradiente de concentração que facilita o retorno do bloqueador neuromuscular da junção neuromuscular para o plasma, revertendo assim o efeito de bloqueio neuromuscular que produz, liberando receptores nicotínicos tipo acetilcolina e restabelecendo a transmissão excitatória neuromuscular.
Entre os bloqueadores neuromusculares esteróides, o Sugamadex Sodium tem a afinidade mais forte pelo brometo de pecurônio, seguido pelo rocurônio, depois pelo vecurônio e pelo pancurônio.Vale ressaltar que para garantir a reversão mais rápida e eficaz dos efeitos do bloqueio neuromuscular, uma quantidade excessiva deSugamadex Sódiodeve ser usado em relação aos miorrelaxantes em circulação.Além disso, o Sugamadex Sodium é um antagonista específico de agentes bloqueadores neuromusculares esteroidais e é incapaz de se ligar a miorrelaxantes não despolarizantes de benzilisoquinolina, bem como a miorrelaxantes despolarizantes e, portanto, não pode reverter os efeitos de bloqueio neuromuscular desses medicamentos.

2. Eficácia do sugamadex sódico
Em geral, a dose de antagonistas muscarínicos durante o despertar anestésico depende do grau de bloqueio neuromuscular.Portanto, o uso de um monitor de mioson facilita a aplicação racional de antagonistas bloqueadores neuromusculares.O monitor de miorrelaxamento dispensa a estimulação elétrica entregue aos nervos periféricos, causando uma resposta motora (contração muscular) no músculo correspondente.A força muscular diminui ou desaparece após o uso de miorrelaxantes.Como resultado, o grau de bloqueio neuromuscular pode ser classificado como: bloqueio muito profundo [sem espasmos após quatro sequências de quatro (TOF) ou estimulação tônica], bloqueio profundo (sem espasmos após o TOF e pelo menos um espasmos após o tônico estimulação) e bloqueio moderado (pelo menos uma contração após TOF).
Com base nas definições acima, a dose recomendada de açúcares sódicos para reverter o bloqueio moderado é de 2 mg/kg, e a relação TOF pode chegar a 0,9 após cerca de 2 min;a dose recomendada para reverter o bloqueio profundo é de 4 mg/kg, e a relação TOF pode chegar a 0,9 após 1,6-3,3 min.Para indução rápida da anestesia, brometo de rocurônio em altas doses (1,2 mg/kg) não é recomendado para reversão de rotina de bloqueio muito profundo.Entretanto, em caso de retorno emergencial à ventilação natural, reversão com 16 mg/kg deSugamadex Sódioé recomendado.
3. Aplicação de Sugamadex Sodium em pacientes especiais
3.1.Em pacientes pediátricos
Dados de estudos clínicos de fase II sugerem que Sugamadex Sodium é tão eficaz e seguro na população pediátrica (incluindo recém-nascidos, lactentes, crianças e adolescentes) quanto na população adulta.Uma meta-análise baseada em 10 estudos (575 casos) e um estudo de coorte retrospectivo recentemente publicado (968 casos) também confirmou que o tempo (mediana) para recuperação da razão da 4ª contração mioclônica para a 1ª contração mioclônica para 0,9 em indivíduos dado brometo de rocurônio 0,6 mg/kg e Sugamadex Sódio 2 mg/kg na apresentação em T2 foi de apenas 0,6 min em lactentes (0,6 min) em comparação com crianças (1,2 min) e adultos (1,2 min).1,2 min e metade da dos adultos (1,2 min).Além disso, um estudo descobriu que o Sugamadex Sodium reduziu a incidência de bradicardia em comparação com a neostigmina combinada com atropina.A diferença na incidência de outros eventos adversos, como broncoespasmo ou náuseas e vômitos pós-operatórios, não foi estatisticamente significativa.Também foi demonstrado que o uso de Sugamadex Sodium reduz a incidência de agitação pós-operatória em pacientes pediátricos, o que pode ser útil no manejo do período de recuperação.Além disso, Tadokoro et al.demonstraram em um estudo caso-controle que não havia correlação entre reações alérgicas perioperatórias à anestesia geral pediátrica e o uso de sugamadex sódico.Portanto, a aplicação de Sugamadex Sodium é segura em pacientes pediátricos durante o período de despertar da anestesia.
3.2.Aplicação em pacientes idosos
Em geral, pacientes mais velhos são mais suscetíveis aos efeitos do bloqueio neuromuscular residual do que pacientes mais jovens, e a recuperação espontânea do bloqueio neuromuscular é mais lenta.Em um estudo clínico multicêntrico de fase III sobre a segurança, eficácia e farmacocinética de Sugamadex Sodium em pacientes idosos, eles descobriram que Sugamadex Sodium reverteu o rocurônio para produzir um leve aumento na duração do bloqueio neuromuscular em comparação com pacientes com menos de 65 anos (tempos médios de 2,9 min e 2,3 min, respectivamente).No entanto, vários estudos relataram que o sugamadex é bem tolerado por pacientes idosos e que não ocorre intoxicação por re-seta.Portanto, considera-se que o Sugamadex Sodium pode ser usado com segurança em pacientes idosos durante a fase de despertar da anestesia.
3.3.Uso em gestantes
Há pouca orientação clínica sobre o uso de Sugamadex Sodium em mulheres grávidas, férteis e lactantes.No entanto, estudos em animais não encontraram nenhum efeito nos níveis de progesterona durante a gravidez e nenhum natimorto ou aborto em todas as ratas, o que orientaria o uso clínico de Sugamadex Sodium durante a gravidez, especialmente no primeiro trimestre.Também houve vários casos de uso materno de açúcares sódicos sob anestesia geral para cesarianas, e nenhuma complicação materna ou fetal foi relatada.Embora alguns estudos tenham relatado uma transferência transplacentária relativamente pequena de açúcares de sódio, ainda faltam dados confiáveis.Notavelmente, as mulheres grávidas com hipertensão gestacional são frequentemente tratadas com sulfato de magnésio.A inibição da liberação de acetilcolina por meio de íons de magnésio interfere na transdução de informações da junção neuromuscular, relaxa o músculo esquelético e alivia o espasmo muscular.Portanto, o sulfato de magnésio pode aumentar o efeito de bloqueio neuromuscular dos miorrelaxantes.
3.4.Aplicação em pacientes com insuficiência renal
Os complexos de Sugamadex Sódio e sucralose-brometo de rocurônio são excretados pelos rins como protótipos, de modo que o metabolismo de Sugamadex Sódico ligado e não ligado é prolongado em pacientes com insuficiência renal.No entanto, dados clínicos sugerem queSugamadex Sódiopode ser usado com segurança em pacientes com doença renal em estágio final, e não há relatos de bloqueio neuromuscular retardado após Sugamadex Sodium nesses pacientes, mas esses dados são limitados a 48h após a administração de Sugamadex Sodium.Além disso, o complexo de brometo de sugamadex-rocurônio pode ser eliminado por hemodiálise com membranas de filtração de alto fluxo.É importante notar que a duração da reversão do rocurônio com sugamadex sódico pode ser prolongada em pacientes com doença renal.Portanto, o uso da monitorização neuromuscular é essencial.
4. Conclusão
Sugamadex Sodium reverte rapidamente o bloqueio neuromuscular causado por miorrelaxantes aminoesteróides moderados e profundos e reduz significativamente a incidência de bloqueio neuromuscular residual em comparação com os inibidores convencionais da acetilcolinesterase.O sugamadex de sódio também acelera significativamente o tempo de extubação durante o período de despertar, diminui o número de dias de hospitalização, acelera a recuperação dos pacientes, reduz os custos de hospitalização e economiza recursos médicos.No entanto, reações alérgicas e arritmias cardíacas foram relatadas ocasionalmente durante o uso de Sugamadex Sodium, por isso ainda é necessário estar vigilante durante o uso de Sugamadex Sodium e observar as alterações dos sinais vitais do paciente, condições da pele e ECG.Recomenda-se monitorar a contração do músculo esquelético com um monitor de relaxamento muscular para determinar objetivamente a profundidade do bloqueio neuromuscular e usar uma dose razoável desódio sugamadexpara melhorar ainda mais a qualidade do período de despertar.


Horário da postagem: 27 de setembro de 2021