Sugamadex Sódicoé um novo antagonista de relaxantes musculares não despolarizantes seletivos (miorrelaxantes), que foi relatado pela primeira vez em humanos em 2005 e desde então tem sido usado clinicamente na Europa, nos Estados Unidos e no Japão. Comparado com os medicamentos anticolinesterásicos tradicionais, pode antagonizar o bloqueio nervoso profundo sem afetar o nível de acetilcolina hidrolisada nas sinapses colinérgicas, evitando os efeitos adversos da excitação dos receptores M e N e melhorando muito a qualidade do despertar pós-anestésico. A seguir está uma revisão da recente aplicação clínica de açúcares de sódio no período de vigília da anestesia.
1. Visão geral
Sugamadex Sódio é um derivado modificado da γ-ciclodextrina que reverte especificamente o efeito bloqueador neuromuscular dos agentes bloqueadores neuromusculares esteróides, especialmente o brometo de rocurônio. Sugamadex Sódio quela bloqueadores neuromusculares livres após a injeção e inativa os bloqueadores neuromusculares, formando um composto estável solúvel em água através de uma ligação forte de 1:1. Por meio dessa ligação, forma-se um gradiente de concentração que facilita o retorno do bloqueador neuromuscular da junção neuromuscular ao plasma, revertendo assim o efeito bloqueador neuromuscular que produz, liberando receptores nicotínicos do tipo acetilcolina e restaurando a transmissão excitatória neuromuscular.
Entre os bloqueadores neuromusculares esteróides, o Sugamadex Sódio tem a afinidade mais forte pelo brometo de pecurônio, seguido pelo rocurônio, depois pelo vecurônio e pelo pancurônio. Vale ressaltar que para garantir uma reversão mais rápida e eficaz dos efeitos do bloqueio neuromuscular, uma quantidade excessiva deSugamadex Sódicodeve ser usado em relação aos miorrelaxantes em circulação. Além disso, Sugamadex Sódio é um antagonista específico dos agentes bloqueadores neuromusculares esteróides e é incapaz de se ligar aos miorrelaxantes não despolarizantes da benzilisoquinolina, bem como aos miorrelaxantes despolarizantes e, portanto, não pode reverter os efeitos bloqueadores neuromusculares dessas drogas.
2. Eficácia do sugamadex sódico
Em geral, a dose dos antagonistas muscarínicos durante o despertar anestésico depende do grau de bloqueio neuromuscular. Portanto, o uso de um monitor myoson facilita a aplicação racional de antagonistas bloqueadores neuromusculares. O monitor de miorrelaxamento dispensa estimulação elétrica aos nervos periféricos, causando uma resposta motora (espasmos) no músculo correspondente. A força muscular diminui ou desaparece após o uso de miorrelaxantes. Como resultado, o grau de bloqueio neuromuscular pode ser classificado como: bloqueio muito profundo [sem espasmos após quatro sequências de quatro (TOF) ou estimulação tônica], bloqueio profundo (sem espasmos após TOF e pelo menos um espasmo após estimulação tônica). estimulação) e bloqueio moderado (pelo menos uma contração após TOF).
Com base nas definições acima, a dose recomendada de açúcares sódicos para reverter o bloqueio moderado é de 2 mg/kg, e a proporção TOF pode atingir 0,9 após cerca de 2 min; a dose recomendada para reverter o bloqueio profundo é de 4 mg/kg, e a relação TOF pode atingir 0,9 após 1,6-3,3 min. Para indução rápida da anestesia, altas doses de brometo de rocurônio (1,2 mg/kg) não são recomendadas para reversão rotineira de bloqueio muito profundo. Porém, no caso de retorno emergencial à ventilação natural, reversão com 16 mg/kg deSugamadex Sódicoé recomendado.
3. Aplicação de Sugamadex Sódio em pacientes especiais
3.1. Em pacientes pediátricos
Dados de estudos clínicos de fase II sugerem que Sugamadex Sódio é tão eficaz e seguro na população pediátrica (incluindo neonatos, lactentes, crianças e adolescentes) quanto na população adulta. Uma meta-análise baseada em 10 estudos (575 casos) e um estudo de coorte retrospectivo publicado recentemente (968 casos) também confirmou que o tempo (mediana) para recuperação da proporção entre a 4ª contração mioclônica e a 1ª contração mioclônica é de 0,9 em indivíduos administrado brometo de rocurônio 0,6 mg/kg e Sugamadex Sódio 2 mg/kg na apresentação T2 foi de apenas 0,6 min em bebês (0,6 min) em comparação com crianças (1,2 min) e adultos (1,2 min). 1,2 min e metade da dos adultos (1,2 min). Além disso, um estudo descobriu que o Sugamadex Sódio reduziu a incidência de bradicardia em comparação com a neostigmina combinada com atropina. A diferença na incidência de outros eventos adversos, como broncoespasmo ou náuseas e vômitos pós-operatórios, não foi estatisticamente significativa. Também foi demonstrado que o uso de Sugamadex Sódio reduz a incidência de agitação pós-operatória em pacientes pediátricos, o que pode ser útil no manejo do período de recuperação. Além disso, Tadokoro et al. demonstraram em um estudo caso-controle que não houve correlação entre reações alérgicas perioperatórias à anestesia geral pediátrica e ao uso de sugamadex sódico. Portanto, a aplicação de Sugamadex Sódio é segura em pacientes pediátricos durante o período de despertar da anestesia.
3.2. Aplicação em pacientes idosos
Em geral, os pacientes mais velhos são mais suscetíveis aos efeitos do bloqueio neuromuscular residual do que os pacientes mais jovens, e a recuperação espontânea do bloqueio neuromuscular é mais lenta. Em um estudo clínico multicêntrico de fase III sobre a segurança, eficácia e farmacocinética do Sugamadex Sódio em pacientes idosos, eles descobriram que o Sugamadex Sódio reverteu o rocurônio para produzir um ligeiro aumento na duração do bloqueio neuromuscular em comparação com pacientes com menos de 65 anos (tempos médios de 2,9 min e 2,3 min, respectivamente). No entanto, vários estudos relataram que o sugamadex é bem tolerado por pacientes idosos e que não ocorre intoxicação por nova flecha. Portanto, considera-se que Sugamadex Sódio pode ser utilizado com segurança em pacientes idosos durante a fase de despertar da anestesia.
3.3. Uso em mulheres grávidas
Há pouca orientação clínica sobre o uso de Sugamadex Sódio em mulheres grávidas, férteis e lactantes. No entanto, estudos em animais não encontraram nenhum efeito nos níveis de progesterona durante a gravidez e nenhum nado-morto ou aborto em todos os ratos, o que orientaria o uso clínico de Sugamadex Sódio durante a gravidez, especialmente no primeiro trimestre. Também houve vários casos de uso materno de açúcares de sódio sob anestesia geral para cesarianas, e nenhuma complicação materna ou fetal foi relatada. Embora alguns estudos tenham relatado uma transferência transplacentária relativamente pequena de açúcares de sódio, ainda faltam dados confiáveis. Notavelmente, mulheres grávidas com hipertensão gestacional são frequentemente tratadas com sulfato de magnésio. A inibição da liberação de acetilcolina através de íons magnésio interfere na transdução de informações da junção neuromuscular, relaxa o músculo esquelético e alivia o espasmo muscular. Portanto, o sulfato de magnésio pode aumentar o efeito bloqueador neuromuscular dos miorrelaxantes.
3.4. Aplicação em pacientes com insuficiência renal
Os complexos de Sugamadex Sódio e brometo de sucralose-rocurônio são excretados pelos rins como protótipos, de modo que o metabolismo do Sugamadex Sódio ligado e não ligado é prolongado em pacientes com insuficiência renal. No entanto, os dados clínicos sugerem queSugamadex Sódicopode ser usado com segurança em pacientes com doença renal em estágio terminal, e não há relatos de bloqueio neuromuscular tardio após Sugamadex Sódio nesses pacientes, mas esses dados são limitados a 48 horas após a administração de Sugamadex Sódio. Além disso, o complexo brometo de sugamadex-rocurônio sódico pode ser eliminado por hemodiálise com membranas de filtração de alto fluxo. É importante observar que a duração da reversão do rocurônio com sugamadex sódico pode ser prolongada em pacientes com doença renal. Portanto o uso da monitorização neuromuscular é essencial.
4. Conclusão
Sugamadex Sódio reverte rapidamente o bloqueio neuromuscular causado por miorrelaxantes aminoesteróides moderados e profundos e reduz significativamente a incidência de bloqueio neuromuscular residual em comparação com inibidores convencionais da acetilcolinesterase. O sugamadex sódico também acelera significativamente o tempo de extubação durante o período de despertar, encurta o número de dias de hospitalização, acelera a recuperação dos pacientes, reduz os custos de hospitalização e economiza recursos médicos. Porém, reações alérgicas e arritmias cardíacas foram relatadas ocasionalmente durante o uso de Sugamadex Sódio, portanto ainda é necessário estar atento durante o uso de Sugamadex Sódio e observar as alterações dos sinais vitais, condições de pele e ECG dos pacientes. Recomenda-se monitorar a contração do músculo esquelético com um monitor de relaxamento muscular para determinar objetivamente a profundidade do bloqueio neuromuscular e usar uma dose razoável desugamadex sódicopara melhorar ainda mais a qualidade do período de despertar.
Horário da postagem: 27 de setembro de 2021