Descrição

A hidroclorotiazida (HCTZ), um diurético oralmente ativo da classe das tiazidas, inibe a transformação do TGF-β/Smad via de sinalização. A hidroclorotiazida tem efeitos relaxantes vasculares diretos através da abertura do canal de potássio ativado por cálcio (KCA). A hidroclorotiazida melhora a função cardíaca, reduz a fibrose e tem efeito anti-hipertensivo.

Fundo

A hidroclorotiazida é um medicamento diurético da classe das tiazidas.

In vitro

A hidroclorotiazida pertence à classe de diuréticos tiazídicos. Reduz o volume sanguíneo agindo nos rins para reduzir a reabsorção de sódio (Na) no túbulo contorcido distal. O principal local de ação no néfron aparece em um cotransportador eletroneutro de Na+-Cl, competindo pelo local de cloreto no transportador. Ao prejudicar o transporte de Na no túbulo contorcido distal, a hidroclorotiazida induz natriurese e perda concomitante de água. As tiazidas aumentam a reabsorção de cálcio neste segmento de uma forma não relacionada com o transporte de sódio. Além disso, por outros mecanismos, acredita-se que a hidroclorotiazida reduza a resistência vascular periférica.

A hidroclorotiazida (HCTZ; por via oral; 12,5 mg/kg/d; 8 semanas) melhorou a função cardíaca, reduziu a fibrose intersticial cardíaca e a fração volumétrica de colágeno, diminuiu a expressão de AT1, TGF-β e Smad2 nos tecidos cardíacos em ratos Sprague Dawley machos adultos. Além disso, a hidroclorotiazida reduz os níveis plasmáticos de angiotensina II e aldosterona. Além disso, a hidroclorotiazida inibe o TGF-βExpressão da proteína 1 e Smad2 em fibroblastos ventriculares de ratos neonatos.

Estrutura química