O nirmatrelvir é um inibidor da protease principal do SARS-CoV-2 (Mpro), também conhecida como protease tipo 3C (3CLpro) ou protease nsp5. A inibição do SARS-CoV-2 Mpro torna-o incapaz de processar precursores de poliproteínas, impedindo a replicação viral.

O nirmatrelvir inibiu a atividade do SARS-CoV-2 Mpro recombinante num ensaio bioquímico em concentrações alcançáveis ​​in vivo. Descobriu-se que o nirmatrelvir se liga diretamente ao sítio ativo Mpro do SARS-CoV-2 por cristalografia de raios X.

O ritonavir é um inibidor da protease do HIV-1, mas não é ativo contra o SARS-CoV-2 Mpro. O ritonavir inibe o metabolismo do nirmatrelvir mediado pelo CYP3A, resultando no aumento das concentrações plasmáticas de nirmatrelvir.

Este medicamento é recomendado. Foi concedida uma autorização de uso emergencial pelo FDA para o tratamento da doença por coronavírus leve a moderada (COVID-19) em adultos e pacientes pediátricos (12 anos de idade ou mais, pesando pelo menos 40 kg ou cerca de 88 libras) com resultados positivos de testes diretos para SARS-CoV-2 e que apresentam alto risco de progressão para COVID-19 grave, incluindo hospitalização ou morte. Nirmatrelvir/ritonavir deve ser iniciado o mais rápido possível após o diagnóstico de COVID-19 e dentro de cinco dias após o início dos sintomas.

As recomendações são baseadas no EPIC-HR, um ensaio clínico randomizado de Fase 2/3 que avalia a eficácia de nirmaltrelivir/ritonavir vs. placebo na redução de hospitalização e/ou morte até o dia 28. O uso de nirmaltrelivir/ritonavir dentro de 5 dias do início dos sintomas em indivíduos em risco de progressão para doença grave reduziram o risco relativo de hospitalização ou morte ao longo de 28 dias em 88%.