Descrição

Niraparib (MK-4827) é um inibidor de PARP1 e PARP2 altamente potente e biodisponível oralmente com IC50s de 3,8 e 2,1 nM, respectivamente.Niraparib inibe a reparação de danos no DNA, ativa a apoptose e apresenta atividade antitumoral.

Em vitro

Niraparib (MK-4827) inibe a atividade PARP com EC50=4 nM e EC90=45 nM em um ensaio de células inteiras.MK-4827 inibe a proliferação de células cancerosas com BRCA-1 mutante e BRCA-2 com CC50 na faixa de 10-100 nM.MK-4827 exibe excelente inibição de PARP 1 e 2 com IC50 = 3,8 e 2,1 nM, respectivamente, e em um ensaio de célula inteira [1].Para validar que Niraparib (MK-4827) inibe PARP nestas linhagens celulares, as células A549 e H1299 são tratadas com 1μM MK-4827 por vários tempos e mediu a atividade enzimática de PARP usando um ensaio quimioluminescente.Os resultados mostram que Niraparib (MK-4827) inibe PARP dentro de 15 minutos de tratamento atingindo cerca de 85% de inibição nas células A549 em 1 h e cerca de 55% de inibição em 1 h para as células H1299.

Niraparib (MK-4827) é bem tolerado e demonstra eficácia como agente único em um modelo de xenoenxerto de câncer deficiente em BRCA-1.Niraparib (MK-4827) é bem tolerado in vivo e demonstra eficácia como agente único em um modelo de xenoenxerto de câncer deficiente em BRCA-1.Niraparib (MK-4827) é caracterizado por farmacocinética aceitável em ratos com depuração plasmática de 28 (mL/min)/kg, volume de distribuição muito alto (Vd_ss=6,9 L/kg), meia-vida terminal longa (t_1/2=3,4 h), e excelente biodisponibilidade, F=65%^[1].Niraparib (MK-4827) aumenta a resposta à radiação do tumor Calu-6 mutante p53 em ambos os casos, com a dose única diária de 50 mg/kg sendo mais eficaz do que 25 mg/kg administrado duas vezes ao dia^].

Armazenar

Estrutura química