A rosuvastatina (nome comercial Crestor, comercializado pela AstraZeneca) é uma das estatinas mais comumente usadas.Como outras estatinas, a rosuvastatina é prescrita para melhorar os níveis de lipídios no sangue de uma pessoa e reduzir o risco cardiovascular.

Durante a primeira década, aproximadamente, em que a rosuvastatina estava no mercado, foi amplamente divulgada como uma “estatina de terceira geração” e, portanto, mais eficaz e possivelmente causando menos efeitos adversos do que a maioria das outras estatinas.Com o passar dos anos e com o acúmulo de evidências de ensaios clínicos, muito do entusiasmo inicial por essa estatina específica tornou-se moderado.

A maioria dos especialistas agora considera os riscos e benefícios relativos da rosuvastatina em grande parte semelhantes aos de outras estatinas.No entanto, existem algumas circunstâncias clínicas em que a rosuvastatina pode ser preferida.

Usos da Rosuvastatina

As drogas estatinas foram desenvolvidas para reduzir o colesterol no sangue.Esses medicamentos se ligam competitivamente à enzima hepática chamada hidroximetilglutaril (HMG) CoA redutase.A HMG CoA redutase desempenha o papel limitante da taxa na síntese de colesterol pelo fígado.

Ao bloquear a HMG CoA redutase, as estatinas podem reduzir significativamente a produção de colesterol LDL (“ruim”) no fígado e, portanto, podem reduzir os níveis sanguíneos de colesterol LDL em até 60%.Além disso, as estatinas reduzem modestamente os níveis de triglicerídeos no sangue (cerca de 20-40%) e produzem um pequeno aumento (cerca de 5%) nos níveis sanguíneos de colesterol HDL (“colesterol bom”).

Com exceção dos inibidores de PCSK9 recentemente desenvolvidos, as estatinas são as drogas redutoras de colesterol mais potentes disponíveis.Além disso, em contraste com as outras classes de medicamentos para baixar o colesterol, os ensaios clínicos mostraram que as estatinas podem melhorar significativamente os resultados a longo prazo de pessoas com doença arterial coronariana (DAC) estabelecida e pessoas com risco moderado ou alto de desenvolver DAC. .

As estatinas também reduzem significativamente o risco de ataques cardíacos subsequentes e diminuem o risco de morrer de CAD.(Os inibidores de PCSK9 mais recentes também foram mostrados em ECRs de larga escala para melhorar os resultados clínicos.)

Acredita-se que essa capacidade das estatinas de melhorar significativamente os resultados clínicos resulte, pelo menos em parte, de alguns ou de todos os seus benefícios não redutores de colesterol.Além de reduzir o colesterol LDL, as estatinas também têm propriedades anti-inflamatórias, efeitos anti-coagulação do sangue e propriedades estabilizadoras de placas.Além disso, esses medicamentos reduzem os níveis de proteína C reativa, melhoram a função vascular geral e reduzem o risco de arritmias cardíacas com risco de vida.

É muito provável que os benefícios clínicos demonstrados pelas estatinas se devam a uma combinação de seus efeitos redutores de colesterol e sua gama diversificada de efeitos não-colesterol.

Como a Rosuvastatina é Diferente?

A rosuvastatina é uma droga de estatina mais nova, chamada de “terceira geração”.Essencialmente, é a droga estatina mais potente no mercado.

A sua força relativa deriva das suas características químicas, que lhe permitem ligar-se mais firmemente à HMG CoA redutase, conseguindo assim uma inibição mais completa desta enzima.Molécula por molécula, a rosuvastatina produz mais redução do colesterol LDL do que outras drogas estatinas.No entanto, magnitudes semelhantes de redução do colesterol podem ser alcançadas usando doses mais altas da maioria das outras estatinas.

Quando a terapia “intensiva” com estatina é necessária para reduzir os níveis de colesterol o mais baixo possível, a rosuvastatina é a droga preferida de muitos médicos.

Eficácia da Rosuvastatina

A rosuvastatina ganhou a reputação de ser particularmente eficaz entre as estatinas, principalmente com base nos resultados de dois ensaios clínicos.

Em 2008, a publicação do estudo JUPITER chamou a atenção de cardiologistas em todos os lugares.Neste estudo, mais de 17.000 pessoas saudáveis ​​que tinham níveis normais de colesterol LDL no sangue, mas níveis elevados de PCR, foram randomizados para receber 20 mg por dia de rosuvastatina ou placebo.

Durante o acompanhamento, as pessoas randomizadas para rosuvastatina não apenas reduziram substancialmente os níveis de colesterol LDL e os níveis de PCR, mas também tiveram significativamente menos eventos cardiovasculares (incluindo ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, necessidade de um procedimento de revascularização, como stent ou cirurgia de bypass, e a combinação de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral ou morte cardiovascular), bem como uma redução na mortalidade por todas as causas.

Este estudo foi notável não apenas porque a rosuvastatina melhorou significativamente os resultados clínicos em pessoas aparentemente saudáveis, mas também porque essas pessoas não tinham níveis elevados de colesterol no momento da inscrição.

Em 2016, o estudo HOPE-3 foi publicado.Este estudo envolveu mais de 12.000 pessoas com pelo menos um fator de risco para doença vascular aterosclerótica, mas sem DAC evidente.Os participantes foram randomizados para receber rosuvastatina ou placebo.No final de um ano, as pessoas que tomaram rosuvastatina tiveram uma redução significativa em um desfecho composto (incluindo ataque cardíaco não fatal ou acidente vascular cerebral ou morte por doença cardiovascular).

Em ambos os estudos, a randomização para rosuvastatina melhorou significativamente os resultados clínicos de pessoas que tinham um ou mais fatores de risco, mas sem sinais de doença cardiovascular ativa.

Deve-se notar que a rosuvastatina foi escolhida para esses ensaios não porque fosse a mais potente das drogas estatinas, mas (pelo menos em grande parte) porque os ensaios foram patrocinados pela AstraZeneca, fabricante da rosuvastatina.

A maioria dos especialistas em lipídios acredita que os resultados desses estudos teriam sido os mesmos se outra estatina tivesse sido usada em dosagem suficiente e, de fato, as recomendações atuais sobre terapia com estatinas geralmente permitem o uso de qualquer uma das estatinas, desde que o a dosagem é alta o suficiente para atingir aproximadamente o mesmo nível de redução do colesterol que seria alcançado com uma dose menor de rosuvastatina.(Uma exceção a esta regra geral ocorre quando a “terapia intensiva com estatinas” é necessária. A terapia intensiva com estatinas é entendida como significando altas doses de rosuvastatina ou altas doses de atorvastatina, que é a segunda estatina mais potente disponível.)

Mas como a rosuvastatina foi de fato a estatina usada nesses dois ensaios clínicos cruciais, muitos médicos optaram por usar a rosuvastatina como estatina de escolha.

Indicações atuais

A terapia com estatina é indicada para melhorar os níveis anormais de lipídios no sangue (especificamente, para reduzir os níveis de colesterol LDL e/ou triglicerídeos) e para prevenir doenças cardiovasculares.As estatinas são recomendadas para pessoas com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida, pessoas com diabetes e pessoas cujo risco estimado de 10 anos de desenvolver doença cardiovascular está acima de 7,5% a 10%.

Embora, em geral, as estatinas sejam consideradas intercambiáveis ​​em termos de eficácia e risco de causar eventos adversos, pode haver momentos em que a rosuvastatina pode ser preferida.Especificamente, quando a terapia com estatinas de “alta intensidade” visa reduzir o colesterol LDL aos níveis mais baixos possíveis, rosuvastatina ou atorvastatina em suas respectivas faixas de dose mais altas são geralmente recomendadas.

Antes de tomar

Antes de lhe receitar qualquer droga de estatina, seu médico realizará uma avaliação de risco formal para estimar seu risco de desenvolver doença cardiovascular e medirá seus níveis de lipídios no sangue.Se você já tem doença cardiovascular ou está em risco substancialmente elevado de desenvolvê-la, seu médico provavelmente recomendará um medicamento de estatina.

Outras estatinas comumente prescritas incluem atorvastatina, sinvastatina, fluvastatina, lovastatina, pitavastatina e pravastatina.

Crestor, a forma de marca de rosuvastatina nos EUA, é bastante cara, mas formas genéricas de rosuvastatina já estão disponíveis.Se o seu médico quiser que você tome rosuvastatina, pergunte se você pode usar um genérico.

As estatinas não devem ser usadas em pessoas alérgicas a estatinas ou a qualquer um de seus ingredientes, que estejam grávidas ou amamentando, que tenham doença hepática ou insuficiência renal ou que ingerem quantidades excessivas de álcool.Estudos mostram que a rosuvastatina pode ser usada com segurança em crianças com mais de 10 anos de idade.

Posologia de Rosuvastatina

Quando a rosuvastatina está sendo usada para reduzir os níveis elevados de colesterol LDL, geralmente são iniciadas doses mais baixas (5 a 10 mg por dia) e ajustadas para cima a cada mês ou dois, conforme necessário.Em pessoas com hipercolesterolemia familiar, os médicos geralmente começam com doses um pouco mais altas (10 a 20 mg por dia).

Quando a rosuvastatina está sendo usada para reduzir o risco de doença cardiovascular em pessoas com risco moderadamente elevado, a dose inicial é geralmente de 5 a 10 mg por dia.Em pessoas cujo risco é considerado alto (em particular, seu risco de 10 anos é estimado acima de 7,5%), a terapia de alta intensidade é frequentemente iniciada, com 20 a 40 mg por dia.

Se a rosuvastatina estiver sendo usada para reduzir o risco de eventos cardiovasculares adicionais em uma pessoa com doença cardiovascular já estabelecida, o tratamento intensivo geralmente é empregado com uma dose de 20 a 40 mg por dia.

Em pessoas que tomam ciclosporina ou medicamentos para HIV/AIDS, ou em pessoas com função renal reduzida, a dose de rosuvastatina precisa ser ajustada para baixo e geralmente não deve exceder 10 mg por dia.

Pessoas de ascendência asiática tendem a ser mais sensíveis às estatinas e mais propensas a efeitos colaterais.Em geral, recomenda-se que a rosuvastatina seja iniciada com 5 mg por dia e aumentada gradualmente em pacientes asiáticos.

A rosuvastatina é tomada uma vez por dia e pode ser tomada de manhã ou à noite.Ao contrário de várias outras drogas estatinas, beber quantidades modestas de suco de toranja tem pouco efeito sobre a rosuvastatina.

Efeitos colaterais da Rosuvastatina

Nos anos imediatamente após o desenvolvimento da rosuvastatina, muitos especialistas postularam que os efeitos colaterais das estatinas seriam menos pronunciados com a rosuvastatina, simplesmente porque doses mais baixas poderiam ser usadas para obter uma redução adequada do colesterol.Ao mesmo tempo, outros especialistas afirmaram que os efeitos colaterais das estatinas seriam ampliados com esta droga, uma vez que era mais potente do que outras estatinas.

Nos anos seguintes, tornou-se evidente que nenhuma das afirmações estava correta.Parece que o tipo e a magnitude dos efeitos adversos são geralmente os mesmos com a rosuvastatina e com outras estatinas.

As estatinas, como grupo, são mais bem toleradas do que outras drogas redutoras de colesterol.Em uma meta-análise publicada em 2017 que analisou 22 ensaios clínicos randomizados, apenas 13,3% das pessoas randomizadas para um medicamento estatina descontinuaram o medicamento devido a efeitos colaterais em 4 anos, em comparação com 13,9% das pessoas randomizadas para placebo.

Ainda assim, existem efeitos colaterais bem reconhecidos causados ​​por drogas estatinas, e esses efeitos colaterais geralmente se aplicam à rosuvastatina, bem como a qualquer outra estatina.Os mais notáveis ​​desses efeitos colaterais incluem:

• Eventos adversos relacionados ao músculo.A toxicidade muscular pode ser causada por estatinas.Os sintomas podem incluir mialgia (dor muscular), fraqueza muscular, inflamação muscular ou (em casos raros e graves) rabdomiólise.A rabdomiólise é uma insuficiência renal aguda causada por uma lesão muscular grave.Na maioria dos casos.efeitos colaterais relacionados aos músculos podem ser controlados mudando para outra estatina.A rosuvastatina está entre as estatinas que parecem causar relativamente pouca toxicidade muscular.Em contraste, lovastatina, sinvastatina e atorvastatina são mais propensas a causar problemas musculares.
• Problemas no fígado.Cerca de 3% das pessoas que tomam estatinas terão um aumento nas enzimas hepáticas no sangue.Na maioria dessas pessoas, nenhuma evidência de dano hepático real é observada, e o significado dessa pequena elevação nas enzimas não é claro.Em muito poucas pessoas, foi relatada lesão hepática grave;não está claro, no entanto, que a incidência de lesão hepática grave seja maior em pessoas que tomam estatinas do que na população em geral.Não há indicação de que a rosuvastatina produza mais ou menos problemas hepáticos do que outras estatinas.
• Deficiência cognitiva.A noção de que as estatinas podem causar comprometimento cognitivo, perda de memória, depressão, irritabilidade, agressão ou outros efeitos no sistema nervoso central foi levantada, mas não foi claramente demonstrada.Em uma análise de relatos de casos enviados ao FDA, supostos problemas cognitivos associados às estatinas parecem ser mais comuns com drogas de estatina lipofílicas, incluindo atorvastatina, fluvastatina, lovastatina e sinvastatina.As estatinas hidrofílicas, incluindo a rosuvastatina, foram implicadas com menos frequência com esse potencial evento adverso.
• Diabetes.Nos últimos anos, um pequeno aumento no desenvolvimento de diabetes tem sido associado à terapia com estatinas.Uma meta-análise de 2011 de cinco ensaios clínicos sugere que um caso adicional de diabetes ocorre em cada 500 pessoas tratadas com estatinas de alta intensidade.Em geral, este grau de risco é considerado aceitável desde que se possa esperar que a estatina reduza substancialmente o risco cardiovascular global.

Outros efeitos colaterais que foram comumente relatados com estatinas incluem náusea, diarréia e dor nas articulações.

Interações

Tomar certos medicamentos pode aumentar o risco de desenvolver efeitos colaterais com rosuvastatina (ou qualquer estatina).Esta lista é longa, mas os medicamentos mais notáveis ​​que interagem com a rosuvastatina incluem:

• Gemfibrozil , que é um agente redutor de colesterol não estatina
• Amiodarona, que é um medicamento antiarrítmico
• Vários dos medicamentos para o HIV
• Alguns antibióticos, particularmente claritromicina e itraconazona
• Ciclosporina, um medicamento imunossupressor

Uma palavra de Verywell

Embora a rosuvastatina seja a estatina mais potente disponível, em geral, sua eficácia e perfil de toxicidade são muito semelhantes a todas as outras estatinas.Ainda assim, existem algumas situações clínicas em que a rosuvastatina pode ser preferida em relação a outras estatinas.