A rosuvastatina (nome comercial Crestor, comercializado pela AstraZeneca) é uma das estatinas mais comumente usadas. Como outras estatinas, a rosuvastatina é prescrita para melhorar os níveis de lipídios no sangue de uma pessoa e reduzir o risco cardiovascular.

Durante a primeira década em que a rosuvastatina esteve no mercado, foi amplamente elogiada como uma “estatina de terceira geração” e, portanto, como sendo mais eficaz e possivelmente causando menos efeitos adversos do que a maioria das outras estatinas. Com o passar dos anos e com o acúmulo de evidências de ensaios clínicos, grande parte do entusiasmo inicial por esta estatina específica tornou-se moderado.

A maioria dos especialistas considera agora que os riscos e benefícios relativos da rosuvastatina são largamente semelhantes aos de outras estatinas. Contudo, existem algumas circunstâncias clínicas em que a rosuvastatina pode ser preferida.

Usos da Rosuvastatina

As estatinas foram desenvolvidas para reduzir o colesterol no sangue. Esses medicamentos se ligam competitivamente à enzima hepática chamada hidroximetilglutaril (HMG) CoA redutase. A HMG CoA redutase desempenha o papel limitante da taxa na síntese de colesterol pelo fígado.

Ao bloquear a HMG CoA redutase, as estatinas podem reduzir significativamente a produção de colesterol LDL (“ruim”) no fígado e, portanto, podem reduzir os níveis sanguíneos de colesterol LDL em até 60%. Além disso, as estatinas reduzem modestamente os níveis de triglicéridos no sangue (em cerca de 20-40%) e produzem um pequeno aumento (cerca de 5%) nos níveis sanguíneos de colesterol HDL (“colesterol bom”).

Com exceção dos inibidores da PCSK9 recentemente desenvolvidos, as estatinas são os medicamentos redutores de colesterol mais potentes disponíveis. Além disso, em contraste com outras classes de medicamentos para baixar o colesterol, os ensaios clínicos demonstraram que as estatinas podem melhorar significativamente os resultados a longo prazo de pessoas com doença arterial coronária (DAC) estabelecida e de pessoas com risco moderado ou elevado de desenvolver DAC. .

As estatinas também reduzem significativamente o risco de ataques cardíacos subsequentes e diminuem o risco de morte por DAC. (Os inibidores mais recentes da PCSK9 também foram agora demonstrados em ensaios clínicos randomizados em larga escala para melhorar os resultados clínicos.)

Pensa-se que esta capacidade das estatinas para melhorar significativamente os resultados clínicos resulta, pelo menos em parte, de alguns ou de todos os seus benefícios não redutores do colesterol. Além de reduzir o colesterol LDL, as estatinas também têm propriedades antiinflamatórias, efeitos anticoagulantes e propriedades estabilizadoras de placas. Além disso, estes medicamentos reduzem os níveis de proteína C reativa, melhoram a função vascular geral e reduzem o risco de arritmias cardíacas potencialmente fatais.

É muito provável que os benefícios clínicos demonstrados pelas estatinas se devam a uma combinação dos seus efeitos redutores do colesterol e da sua diversificada gama de efeitos não relacionados com o colesterol.

Qual a diferença entre a rosuvastatina?

A rosuvastatina é uma estatina mais recente, chamada de “terceira geração”. Essencialmente, é a estatina mais potente do mercado.

A sua força relativa deriva das suas características químicas, que lhe permitem ligar-se mais firmemente à HMG CoA redutase, efetuando assim uma inibição mais completa desta enzima. Molécula por molécula, a rosuvastatina produz mais redução do colesterol LDL do que outras estatinas. No entanto, magnitudes semelhantes de redução do colesterol podem ser alcançadas através do uso de doses mais elevadas da maioria das outras estatinas.

Quando a terapia “intensiva” com estatinas é necessária para reduzir ao máximo os níveis de colesterol, a rosuvastatina é o medicamento preferido por muitos médicos.

Eficácia da Rosuvastatina

A rosuvastatina ganhou a reputação de ser particularmente eficaz entre as estatinas, principalmente com base nos resultados de dois ensaios clínicos.

Em 2008, a publicação do estudo JUPITER chamou a atenção de cardiologistas de todo o mundo. Neste estudo, mais de 17.000 pessoas saudáveis ​​que tinham níveis normais de colesterol LDL no sangue, mas níveis elevados de PCR, foram randomizadas para receber 20 mg por dia de rosuvastatina ou placebo.

Durante o acompanhamento, as pessoas randomizadas para receber rosuvastatina não só tiveram níveis substancialmente reduzidos de colesterol LDL e níveis de PCR, mas também tiveram significativamente menos eventos cardiovasculares (incluindo ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, necessidade de um procedimento de revascularização, como um stent ou cirurgia de bypass, e a combinação de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral ou morte cardiovascular), bem como uma redução na mortalidade por todas as causas.

Este estudo foi notável não só porque a rosuvastatina melhorou significativamente os resultados clínicos em pessoas aparentemente saudáveis, mas também porque estas pessoas não apresentavam níveis elevados de colesterol no momento da inscrição.

Em 2016, o ensaio HOPE-3 foi publicado. Este estudo envolveu mais de 12.000 pessoas com pelo menos um fator de risco para doença vascular aterosclerótica, mas sem DAC evidente. Os participantes foram randomizados para receber rosuvastatina ou placebo. No final de um ano, as pessoas que tomaram rosuvastatina tiveram uma redução significativa num desfecho composto (incluindo ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral não fatal, ou morte por doença cardiovascular).

Em ambos os ensaios, a aleatorização para rosuvastatina melhorou significativamente os resultados clínicos de pessoas que apresentavam um ou mais fatores de risco, mas sem sinais de doença cardiovascular ativa.

Deve-se notar que a rosuvastatina foi escolhida para estes ensaios não porque fosse a mais potente das estatinas, mas (pelo menos em grande parte) porque os ensaios foram patrocinados pela AstraZeneca, o fabricante da rosuvastatina.

A maioria dos especialistas em lipídios acredita que os resultados desses ensaios teriam sido os mesmos se outra estatina tivesse sido usada em dosagem suficiente e, de fato, as recomendações atuais sobre terapia com estatinas geralmente permitem o uso de qualquer uma das estatinas, desde que o a dosagem é alta o suficiente para atingir aproximadamente o mesmo nível de redução do colesterol que seria alcançado com uma dose mais baixa de rosuvastatina. (Uma exceção a esta regra geral ocorre quando é necessária “terapia intensiva com estatinas”. Entende-se que terapia intensiva com estatinas significa rosuvastatina em altas doses ou atorvastatina em altas doses, que é a segunda estatina mais potente disponível.)

Mas como a rosuvastatina foi de facto a estatina utilizada nestes dois ensaios clínicos fundamentais, muitos médicos optaram por utilizar a rosuvastatina como estatina de eleição.

Indicações Atuais

A terapia com estatinas é indicada para melhorar os níveis anormais de lipídios no sangue (especificamente, para reduzir os níveis de colesterol LDL e/ou triglicerídeos) e para prevenir doenças cardiovasculares. As estatinas são recomendadas para pessoas com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida, pessoas com diabetes e pessoas cujo risco estimado de desenvolver doença cardiovascular em 10 anos está acima de 7,5% a 10%.

Embora, em geral, as estatinas sejam consideradas intercambiáveis ​​em termos de eficácia e risco de causar eventos adversos, pode haver momentos em que a rosuvastatina pode ser preferida. Especificamente, quando a terapia com estatinas de “alta intensidade” visa reduzir o colesterol LDL para os níveis mais baixos possíveis, geralmente recomenda-se a rosuvastatina ou a atorvastatina nas suas respectivas faixas de dosagem mais altas.

Antes de tomar

Antes de lhe ser prescrito qualquer medicamento com estatina, o seu médico realizará uma avaliação formal de risco para estimar o risco de desenvolver doenças cardiovasculares e medirá os seus níveis de lípidos no sangue. Se você já tem doença cardiovascular ou corre risco substancialmente elevado de desenvolvê-la, seu médico provavelmente recomendará um medicamento com estatina.

Outras estatinas comumente prescritas incluem atorvastatina, sinvastatina, fluvastatina, lovastatina, pitavastatina e pravastatina.

Crestor, a forma comercial da rosuvastatina nos EUA, é bastante cara, mas já estão disponíveis formas genéricas de rosuvastatina. Se o seu médico quiser que você tome rosuvastatina, pergunte se você pode usar um genérico.

As estatinas não devem ser usadas em pessoas alérgicas às estatinas ou a qualquer um dos seus ingredientes, que estejam grávidas ou amamentando, que tenham doença hepática ou insuficiência renal, ou que bebam quantidades excessivas de álcool. Estudos mostram que a rosuvastatina pode ser usada com segurança em crianças com mais de 10 anos de idade.

Dosagem de Rosuvastatina

Quando a rosuvastatina está sendo usada para reduzir níveis elevados de colesterol LDL, geralmente são iniciadas doses mais baixas (5 a 10 mg por dia) e ajustadas para cima a cada mês ou dois, conforme necessário. Em pessoas com hipercolesterolemia familiar, os médicos geralmente começam com doses um pouco mais altas (10 a 20 mg por dia).

Quando a rosuvastatina está sendo usada para reduzir o risco de doença cardiovascular em pessoas com risco moderadamente elevado, a dose inicial é geralmente de 5 a 10 mg por dia. Em pessoas cujo risco é considerado alto (em particular, o risco em 10 anos é estimado acima de 7,5%), a terapia de alta intensidade é frequentemente iniciada, com 20 a 40 mg por dia.

Se a rosuvastatina estiver sendo usada para reduzir o risco de eventos cardiovasculares adicionais em uma pessoa com doença cardiovascular já estabelecida, o tratamento intensivo é geralmente empregado com uma dose de 20 a 40 mg por dia.

Em pessoas que tomam ciclosporina ou medicamentos para o VIH/SIDA, ou em pessoas com função renal reduzida, a dose de rosuvastatina necessita de ser ajustada para baixo e geralmente não deve exceder 10 mg por dia.

Pessoas de ascendência asiática tendem a ser mais sensíveis às estatinas e mais propensas a efeitos colaterais. Geralmente é recomendado que a rosuvastatina seja iniciada com 5 mg por dia e aumentada gradualmente em pacientes asiáticos.

A rosuvastatina é tomada uma vez por dia e pode ser tomada de manhã ou à noite. Ao contrário de vários outros medicamentos com estatinas, beber quantidades modestas de suco de toranja tem pouco efeito sobre a rosuvastatina.

Efeitos colaterais da rosuvastatina

Nos anos imediatamente após o desenvolvimento da rosuvastatina, muitos especialistas postularam que os efeitos colaterais das estatinas seriam menos pronunciados com a rosuvastatina, simplesmente porque doses mais baixas poderiam ser usadas para alcançar uma redução adequada do colesterol. Ao mesmo tempo, outros especialistas afirmaram que os efeitos colaterais das estatinas seriam ampliados com esta droga, uma vez que era mais potente do que outras estatinas.

Nos anos seguintes, tornou-se evidente que nenhuma das afirmações estava correta. Parece que o tipo e a magnitude dos efeitos adversos são geralmente os mesmos com a rosuvastatina e com outras estatinas.

As estatinas, como grupo, são melhor toleradas do que outras drogas redutoras do colesterol. Numa meta-análise publicada em 2017 que analisou 22 ensaios clínicos aleatorizados, apenas 13,3% das pessoas aleatorizadas para um medicamento com estatina descontinuaram o medicamento devido a efeitos secundários no prazo de 4 anos, em comparação com 13,9% das pessoas aleatorizadas para receber placebo.

Ainda assim, existem efeitos secundários bem reconhecidos causados ​​pelas estatinas, e estes efeitos secundários geralmente se aplicam à rosuvastatina, bem como a qualquer outra estatina. Os mais notáveis ​​desses efeitos colaterais incluem:

• Eventos adversos relacionados aos músculos. A toxicidade muscular pode ser causada por estatinas. Os sintomas podem incluir mialgia (dor muscular), fraqueza muscular, inflamação muscular ou (em casos raros e graves) rabdomiólise. Rabdomiólise é insuficiência renal aguda causada por lesão muscular grave. Na maioria dos casos. os efeitos colaterais relacionados aos músculos podem ser controlados mudando para outra estatina. A rosuvastatina está entre as estatinas que parecem causar relativamente pouca toxicidade muscular. Por outro lado, a lovastatina, a sinvastatina e a atorvastatina são mais propensas a causar problemas musculares.
• Problemas de fígado. Cerca de 3% das pessoas que tomam estatinas terão um aumento nas enzimas hepáticas no sangue. Na maioria destas pessoas, não se observa qualquer evidência de danos hepáticos reais, e o significado desta pequena elevação nas enzimas não é claro. Em muito poucas pessoas, foram relatadas lesões hepáticas graves; não está claro, contudo, que a incidência de lesões hepáticas graves seja maior em pessoas que tomam estatinas do que na população em geral. Não há indicação de que a rosuvastatina produza mais ou menos problemas hepáticos do que outras estatinas.
• Comprometimento cognitivo. A noção de que as estatinas podem causar comprometimento cognitivo, perda de memória, depressão, irritabilidade, agressão ou outros efeitos no sistema nervoso central foi levantada, mas não foi claramente demonstrada. Numa análise de relatos de casos enviados à FDA, alegados problemas cognitivos associados às estatinas parecem ser mais comuns com estatinas lipofílicas, incluindo atorvastatina, fluvastatina, lovastatina e sinvastatina. As estatinas hidrofílicas, incluindo a rosuvastatina, têm sido implicadas com menos frequência neste potencial evento adverso.
• Diabetes. Nos últimos anos, um pequeno aumento no desenvolvimento de diabetes tem sido associado à terapia com estatinas. Uma meta-análise de cinco ensaios clínicos de 2011 sugere que ocorre um caso adicional de diabetes em cada 500 pessoas tratadas com estatinas de alta intensidade. Em geral, este grau de risco é considerado aceitável desde que se possa esperar que a estatina reduza substancialmente o risco cardiovascular global.

Outros efeitos colaterais comumente relatados com estatinas incluem náusea, diarréia e dor nas articulações.

Interações

Tomar certos medicamentos pode aumentar o risco de desenvolver efeitos colaterais com a rosuvastatina (ou qualquer estatina). Esta lista é longa, mas os medicamentos mais notáveis ​​que interagem com a rosuvastatina incluem:

• Gemfibrozil, que é um agente redutor de colesterol não estatina
• Amiodarona, que é um medicamento antiarrítmico
• Vários dos medicamentos para o VIH
• Alguns antibióticos, particularmente claritromicina e itraconazona
• Ciclosporina, um medicamento imunossupressor

Uma palavra de Verywell

Embora a rosuvastatina seja a estatina mais potente disponível, em geral, a sua eficácia e perfil de toxicidade são muito semelhantes aos de todas as outras estatinas. Ainda assim, existem algumas situações clínicas em que a rosuvastatina pode ser preferida a outras estatinas.